Течение и прогноз меланомы в зависимости от стадии
Сначала большинство меланом растет в пределах эпидермиса (фаза радиального роста, преинвазивная стадия), а затем прорастает в дерму (фаза вертикального роста, инвазивный рост). Кровеносные и лимфатические сосуды дермы служат путями распространения метастазов.
Прогноз меланомы зависит не от гистологических характеристик опухоли, а от глубины инвазии и изъязвления опухоли. Прогноз меланомы обратно пропорционален толщине и глубине проникновения опухоли. Удаление меланомы, когда злокачественных клеток нет за пределами эпидермиса, приводит к излечению большинства больных.
При толщине опухоли до 1,5 мм и/или III уровне инвазии по Кларку 10-летняя выживаемость составляет 93%, при толщине до 4 мм и/или IV уровне инвазии — 68%, при толщине более 4 мм — 4%. При I уровне инвазии по Кларку 5-летняя выживаемость составляет 100%, при II уровне - 85%, при III - 65%, при IV - 50%, при V — 15%.
Определение уровня инвазии, толщины опухоли и характера поражения регионарных лимфатических узлов является ключевым в оценке прогноза болезни и выработки адекватного лечения. Для этой цели используется объединенная TNM/UICC/AJCC-система стадирования меланомы кожи, разработанная совместно Американским объединенным комитетом по раку (AJCC) и Комитетом по TNM-классификации Международного противоракового союза (UICC) в 1983—1988 гг.
Она прошла несколько переизданий без существенных изменений. Полученные за последние годы результаты исследований свидетельствовали о том, что данная система не включает многие из используемых сегодня прогностических факторов и нуждается в серьезной корректировке. Новая измененная версия системы стадирования меланомы кожи получила одобрение Американского объединенного комитета по раку и Международного противоракового союза и включена в 6-е издание TNM-классификации 2002 г..
На основании оценки стадий опухолевого процесса выделяют четыре прогностические группы:
1) при наличии отдаленных метастазов меланомы кожи (стадия IV) больные имеют очень высокий риск (более 80%) умереть от прогрессирования заболевания в течение 5 лет с момента установления диагноза;
2) при наличии метастазов меланомы кожи в регионарные лимфатические узлы или толщины первичной опухоли более 4 мм (стадии IIС или III) больные имеют высокий риск (50—80%) развития рецидивов меланомы кожи в течение 5 лет с момента операции;
3) при толщине первичной опухоли от 2,0 до 4,0 мм (стадии IIА—IIВ) больные имеют промежуточный риск (15—50%) развития рецидивов заболевания; 4) при толщине первичной опухоли менее 2,0 мм (стадии I—IIА) больные имеют низкий риск рецидивирования (до 15%).
Однако меланома кожи отличается непредсказуемостью, которая выражается в возможности обширного метастатического поражения даже при ее диагностике на стадиях Tjs и Т1, хотя у данной злокачественной опухоли отсутствуют типичные признаки ангиогенеза, характерные для солидных опухолей. Существуют данные о том, что у 45,6% пациентов с меланомой кожи I стадии к началу лечения уже имеют место клинически не определяемые транзитные, и/или регионарные, и/или отдаленные метастазы.
У больных меланомой кожи со II—III стадиями происходит манифестация опухолевого процесса в среднем через 6—18 месяцев после операции путем гематогенного и/или лимфогенного метастазирования. С момента установления диагноза в течение 2—3 лет погибают 50—80% больных. Возникновение метастазов максимально уменьшается после 7-летнего срока наблюдения.
Кроме того, выявлено, что более неблагоприятным прогнозом отличаются меланомы с локализацией в области головы и шеи. Факторами, снижающими выживаемость при меланоме, являются постановка диагноза в продвинутой стадии, наличие узловой или акрально-лентигинозной формы опухоли, мужской пол, более старший возраст и низкий социальный уровень пациентов. Пациенты женского пола при постановке диагноза меланомы кожи I и II стадии имеют на 30% больше шансов выжить, чем мужчины при равных условиях.
Данные преимущества выживания больных женского пола обусловлены более низким риском возникновеция метастазов в лимфатические узлы и другие органы. Исследования оказались достоверными, независимо от возраста пациентов и формы кожной меланомы. Однако при локализации данной злокачественной опухоли на голове и шее тендерные различия уже не определялись.
Результаты лечения диссеминированной меланомы, как правило, зависят не от применяемых доз и схем, а от локализации метастазов, исходного соматического статуса, времени до развития рецидива заболевания и ряда лабораторных показателей (ЛДГ, щелочная фосфатаза и другие). При метастазах в мягкие ткани и/или отдаленные лимфатические узлы 5-летняя выживаемость пациентов может достигать 13,5%, в то время как при висцеральных метастазах — 2,5—3,6%. Наихудший прогноз имеют больные с метастазами в печень, головной мозг и кости.