Химиотерапия малярии. Типы действия противомалярийных препаратов
Под химиотерапией понимается воздействие на инфекционный процесс вводимыми в организм веществами, которые нарушают жизнедеятельность возбудителя болезни, не оказывая существенного вреда организму. Эффективность химиотерапевтического вмешательства в конечном итоге определяется не только специфическим действием препарата, но и защитными силами макроорганизма.
Доказательство того, что введение специфического препарата в зараженный организм вызывает повреждение паразита, было впервые приведено на примере малярии Д. Л. Романовским, обнаружившим под микроскопом изменения возбудителя трехдневно]! малярии, возникающие под действием хинина.
Типы действия противомалярийных препаратов. Разные стадии малярийного паразита отличаются по своему строению, по особенностям обмена и по локализации в организме, поэтому чувствительность разных стадий к химиотерапевтическим препаратам неодинакова. Существенные различия в чувствительности к противомалярийным препаратам имеются между эритроцитарным и и тканевыми формами, между половыми (гамонтами и бесполыми (шизонтами) формами эритроцитарного цикла.
Противомалярийные препараты могут действовать паразитоцидно вызывая непосредственную гибель паразита, или же паразитостатически - задерживая развитие паразита или нарушая его функции.
В зависимости от направленности действия препарата в отношении стадий жизненного цикла плазмодия различают следующие типы эффектов.
Шизотропное действие — повреждение шизонтов. Это действие в свою очердь может быть гематошизотропным — направленным на эритроцитарные шизонты, и гистошизотроgным — направленнием на тканевые шизонты (пре- и параэритроцитарпые).
Первый специфический противомалярийный препарат — хинин (как и другие алкалоиды хинной корки) и ряд синтетических средств — акрихин, хлорохин, бигумаль, хлоридин и др. — обладают гематошизотропным действием. Они применяются с лечебной целью (собственно химиотерапия), а также для личной химиопрофилактики. Но массовое назначение гематошлзотропиых препаратов дает только клинический эффект. Ограничивая размножение паразита в организме человека, эти препараты уменьшают и продукцию гамонтов; тем самым снижается возможность распространения инфекции. Таким образом, достигается (хотя и косвенным путем и только спустя определенный срок, — необходимый для прекращения эритроцитарпой шизогонии и гибели ранее образовавшихся гамонтов) эпидемиологический эффект.
Препараты, обладающие гистошизотропным действием, как, например, хиноциди нримахин, применяются с целью радикального излечения тех форм малярии, при которых предполагается существования параэритроцитарных стадий паразита, в частности при трехдневной малярии — для предупреждения отдаленных рецидивов.
Гамотропное действие — повреждение подовых форм паразита, приводящее (в зависимости от препарата и дозы) к гибели гамонтов — гамонтоцидное действие — или к нарушению их созревания и приостановке спорогонии — гамостатическое действие. Разновидностью гамоетатического действия является нарушение образования мужских гамет {выхода бичей) — дисфлягеллирующее действие. Приостановка спорогонии на стадии ооцисты обозначается как позднее гамостатическое действие.
Производные 8-аминохинолина (плазмоцид, плазмохин, хиноцид и примахин), бигумаль и другие бигуаниды, а также хлоридин обладают наряду с вышеуказанным действием и гамотропной активностью. Дисфлягеллирующее действие характерно, например, для плазмоцида. Позднее гамостатическое действие свойственно бигумалю и хлоридину, вызывающим повреждение гамонтов, которое сказывается на более поздних этапах спорогонии: хотя в комаре происходит оплодотворение паразита и ооцисты образуются, но спорозонты не созревают.
Таким образом, из сказанного выше следует, что строгое разделение противомалярийных препаратов разных химических групп в зависимости от типа эффекта провести нельзя, так как одни и тс же препараты могут действовать в нескольких направлениях. Например, бигумаль и хлоридин, помимо гамостатического действия, обладают выраженным действием на эритроцитарные шизонты, а производные 8-аминохинолина активны не только в отношении гамонтов, но и эритроцитарных и тканевых шизонтов.