Химиотерапевтические препараты могут быть: (а) неспецифическими относительно клеточного цикла или фазы, что означает, что они могут уничтожать клетку в любой фазе ее цикла, и поэтому эффективны при опухолях с низким индексом роста, (б) специфическими к клеточному циклу (фазе), т. е. действующими в определенной фазе развития клетки, и потому наиболее эффективными при опухолях, имеющих большую фракцию активно делящихся клеток.
Существует несколько классов противоопухолевых препаратов. Алкилирующие препараты первично воздействуют на молекулы ДНК, нарушая процесс удвоения, создавая перекрестные связи и производя одно- и двуспиральные разрывы. Это нарушает синтез ДНК, РНК и белка. Делящиеся клетки наиболее чувствительны к действию таких лекарств. Поздняя стадия фазы G1 и фаза S — это время максимальной их чувствительности. Препараты, подобные алкилирующим, вероятно, действуют частично через образование связей между и внутри спиралей ДНК. Основным побочным эффектом алкилирующих препаратов является угнетение кроветворения и иммунодепрессия. Они также могут вызывать аменорею.
Противоопухолевые антибиотики ингибируют ДНК-управляемый синтез РНК, а также вовлекаются в образование свободных радикалов, вызывающих разрыв спиралей. Они являются фазонеспецифическими, т. е. эффективны во всех фазах клеточного цикла. Их основные побочные эффекты аналогичны таковым у алкилирующих препаратов. Другие побочные эффекты специфичны для отдельных лекарств.
Антиметаболиты являются структурными аналогами нормальных молекул, необходимых для функционирования клеток. Они конкурентно препятствуют нормальному синтезу нуклеиновых кислот и, следовательно, наиболее эффективны во время фазы S клеточного цикла. Они могут вызывать депрессию костного мозга или повреждение слизистой оболочки ЖКТ при использовании в виде болюса.
Растительные (барвинка) алкалоиды прежде всего блокируют функции микроканальцев, нарушая таким образом фазу М клеточного деления. Они могут вызывать депрессию костного мозга или анафилактоидные реакции.
Цисплатин связывается с ДНК, вызывая образование меж- и внутриспиральных перемычек. Его основным побочным эффектом является нарушение функции почечных канальцев.
Антинеопластические лекарства токсичны, поскольку действуют как на опухолевые, так и на нормальные клетки. Наиболее поражаемыми являются быстро делящиеся клетки. Например, большинство противоопухолевых препаратов повреждают ростковые клетки эритроидного, миелоидного и мегакариотического рядов. Гранулоцитопения и тромбоцитопения являются предсказуемыми побочными эффектами. У пациенток с низкими показателями гранулоцитов высок риск фатального сепсиса, а пациентки с длительной тромбоцитопенией подвержены риску спонтанных желудочно-кишечных или острых внутримозговых кровотечений. Профилактическая антибиотикотерапия назначается пациенткам с лихорадкой для предупреждения развития тяжелых инфекций. Для уменьшения риска кровотечений проводится переливание тромбоцитарной массы.
Недостатками монотерапии являются развитие лекарственной резистентности и проявления токсичности. Вследствие этого часто используется комбинированная химиотерапия.
Взаимодействие между лекарствами в различных комбинациях может быть синергическим (усиливающим противоопухолевую активность или уменьшающим токсичность каждого отдельного препарата), суммирующим (общая эффективность равна простой сумме эффективностей каждого отдельного препарата), или антагонистическим (приводящим к ослаблению противоопухолевой активности каждого отдельного препарата). Лекарства, используемые в комбинации, должны: (а) быть эффективными поодиночке, (б) иметь различный механизм действия, (в) оказывать общее суммирующее или, лучше, синергическое действие.
Химиотерапия назначается в различных режимах. Адъювантная химиотерапия — это обычно короткий курс комбинированной химиотерапии, когда препараты используются в больших дозах у пациентов без остаточных проявлений онкозаболевания после лучевого или хирургического лечения. Ее целью является уничтожение любых оставшихся раковых клеток. Индуктивная химиотерапия — это, как правило, комбинированная химиотерапия в высоких дозах с целью вызвать ремиссию. Поддерживающая химиотерапия — это длительный режим применения низких доз препаратов у пациентов в стадии ремиссии для ее сохранения путем подавления роста остающихся опухолевых клеток.
