Причины аномалий развития плода. Риск пороков развития плода
Этиологические факторы, вызывающие пороки развития, удается выявить приблизительно в 40% случаях. Они обычно подразделяются на четыре большие группы: мутации отдельных генов, хромосомные аберрации, мультифакториальные причины (включающие как экзогенные, так и генетические нарушения) и экзогенные факторы.
Приблизительно 7,5% всех врожденных аномалий обусловливаются мутацией какого-либо одного гена. Мутация называется аутосомной, если происходит изменение гена, расположенного в соматической хромосоме. Такой ген может быть либо доминантным (например, при поликистозе почек взрослого типа, ахондроплазии, синдроме Treacher-Collins или синдроме Holt-Oram), либо рецессивным (например, при синдроме Meckel-Gruber, ахондрогенезе, синдроме коротких ребер - полидактилии или кампомелической дисплазии).
Если у ребенка имеется аномалия, обусловленная аутосомно-доминантной мутацией, то риск ее возникновения у последующих детей в этой семье составляет 50%, а если аутосомно-рецессивной - то 25%. Термин «патология, сцепленная с Х-хромосомой» обозначает аномалию, которая вызывается мутацией единственного гена, расположенного в Х-хромосоме (например, синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Pena-Shokier или отопалатодигитальный синдром). При патологии, сцепленной с Х-хромосомой, женщины являются ее бессимптомными носительницами, а само заболевание обычно проявляется только у мужчин.
Хромосомные аберрации обусловливают около 6% всех тяжелых врожденных мальформаций среди детей, родившихся живыми. Они заключаются в изменении структуры или количества хромосом. Полиплоидия является примером аномалии количества хромосом.
Так, еще один или несколько дополнительных наборов из 23 хромосом могут добавляться к нормальному диплоидному кариотипу (в частоности, при триплоидии будут получаться аномальные карио-типы 69.ХХХ, 69.XXY или 69.XYY).
Было выявлено, что приблизительно 20% всех абортусов имеют полиплоидный кариотип. Трисомии наблюдаются примерно у 55% абортусов и у 98% новорожденных с хромосомными аномалиями. При этом в кариотипе появляется еще одна дополнительная хромосома (например, трисомия 21, 18 и 13).
Состояние, когда полностью отсутствует одна хромосома, называется моносомией (например, при синдроме Тернера (Turner): 45,ХО). Делеции представляют собой структурные перестройки хромосом, при которых часть какого-либо их плеча утрачивается (например, при синдроме 5р-, или, иначе, синдроме «кошачьего крика»).
Обмен сегментов хромосом может происходить и без потери генетического материала, наблюдаясь при транслокациях или инверсиях. Хотя носители таких сбалансированных транслокаций фенотипически нормальны, у них повышен риск образования генетически несбалансированных гамет и рождения детей с аномалиями.
В 20% случаев мальформации у новорожденных имеют мультифакториальные причины. Примерами мальформации, возникающих внутриутробно под воздействием множественных факторов, могут служить расщелина позвоночника (spina bifida) и врожденный вывих бедра.
Эти аномалии появляются в результате взаимодействия относительно большого числа генов, вызывающих похожие нарушения, с экзогенными факторами, которые обычно не удается установить.
