а) Токсикокинетика мепробамата. Bismuth и соавт. рассчитали 24-часовую печеночную метабол изацию мепробамата следующим образом:
Сывороточный мепробамат (день 1—2) = х мг/л х мг / х масса (кг) х VD (0,75 л/кг) = Y г. 24-часовое выведение мепробамата с мочой = Z г Y — Z = 24-часовая печеночная метаболизация (г) (где VD — объем распределения).
б) Лабораторные данные. Предел чувствительности газовой хроматографии при определении мепробамата в плазме человека соответствует 1 мг/л.
Поскольку это вещество не выявляется жидкостной хроматографией высокого разрешения с ультрафиолетовой детекцией, важную роль может играть скрининг на присутствие мепробамата классическим методом (тонкослойной хроматографией).
- Стабилизация состояния. Для обеспечения проходимости дыхательных путей, вентиляции и кровообращения при передозировке мепробамата необходимы те же вмешательства, что и при отравлении любым седативно-снотворным средством: по показаниям назначают эндотрахеальную интубацию, капельницу, кислород и кардиомониторинг.
Гипотензия по своим масштабам может не соответствовать глубине комы, и лечить ее вливанием жидкости надо осторожно, поскольку форсированный диурез чреват отеком легких. Пациентам с тяжелой передозировкой, не реагирующим на первоначальную инфузионную терапию (2 л раствора Рингера с лактатом), назначают сосудосуживающие средства.
- Очистка пищеварительного тракта. Задержка опорожнения желудка и образование в нем плотных масс лекарственного средства наводят на мысль о том, что промывание полезно в течение 12 ч после перорального приема. Флюктуация жизненных показателей и уровня сознания может указывать на продолжение всасывания вещества из желудочных конгломератов и необходимость эндоскопии.
После промывания желудка и применения сиропа ипекакуаны больному дают активированный уголь и слабительные средства.
- Усиление выведения. Гемоперфузия показана только при сильной передозировке у пациентов, не реагирующих на поддерживающую терапию, неспособных выдержать продолжительную кому или принявших перорально более 40 г мепробамата. Его уровень в крови выше 100 мг/л говорит о том, что такая процедура необходима.
Судя по наблюдениям за одним пациентом, непрерывная артериовенозная гемоперфузия через активированный уголь способна удалить значительные количества мепробамата даже при глубокой гемодинамической нестабильности больного.