Токсикология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Книги по токсикологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление пентамидином изетионатом и его побочные эффекты

Пентамидина изетионат — это ароматическое производное диамедина, структурно сходное со стильбамидином и прокаинамидом, а также такими калийсберегающими диуретиками, как амилорид, с трикумтреном и триметопримом.

Пентамидин много лет применялся для лечения африканского трипаносомоза и лейшманиоза. В последние 30 лет он был также эффективным средством от пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii. Последняя обычно осложняет ВИЧ-инфекцию.

В настоящее время терапия этой пневмонии ограничивается триметопримом/сульфаметоксазолом и пентамидина изетионатом. При парентеральном применении последнего велик риск интоксикации.

Ингаляция пентамидина обеспечивает более высокую концентрацию лекарства на бронхоальвеолярной поверхности и минимальное системное всасывание. Такой способ рутинной профилактики может стать основным средством борьбы с этой потенциально смертельной болезнью.

Сообщений о передозировках при внутривенном, внутримышечном или ингаляционном введении пентамидина нет. Возможные передозировки, скорее всего, будут выражаться в более сильном проявлении уже известных симптомов интоксикации пентамидином применительно к сердечно-сосудистой, почечной функциям и деятельности поджелудочной железы.

а) Структура и классификация. Молекулярная масса пентамидина 592,7; переводной коэффициент — 1,68.

б) Применение. Пентамидина изетионат применяется для лечения пневмонии, вызванной P. carinii. Он используется также (путем ингаляций) для профилактики этой пневмонии у ВИЧ-инфицированных лиц, относящихся к группе повышенного риска.

в) Терапевтическая доза. Для лечения пневмонии, вызванной P.carinii, пентамидин назначают внутривенно в дозах 3 и 4 мг/кг в сутки в течение 14—21 сут как взрослым, так и детям.

г) Летальная доза пентамидина. Летальная доза не установлена.

д) Токсикокинетика пентамидина:
- Пиковый уровень в плазме: 0,2—1 мкг/мл (внутривенно),
- Объем распределения: 3 л/кг
- Период полувыведения: 9 ч (внутримышечно), 6 ч (внутривенно)
- Выводится в неизмененном виде: 30—60 %
- Активные метаболиты: >2,5—5 %

Концентрация лекарства в бронхоальвеолярном осадке через 18—24 ч после введения выше в случае ингаляции 300 мг пентамидинового аэрозоля, чем при внутривенном введении дозы 4 мг/кг.

Средняя концентрация пентамидина в промывной бронхоальвеолярной жидкости у пациентов, получавших его аэрозоль (600 мг), составляет 96,6 нг/мл, а после внутривенного введения 3 мг/кг в сутки — всего 14,4 нг/мл. Минимальный уровень пентамидина в плазме возрастает с 0—25,4 нг/мл в конце первой недели внутривенной терапии до 61,1 нг/мл по истечении 3 нед.

Пентамидина изетионат

е) Профессиональная экспозиция. Согласно оценкам, работники здравоохранения ежегодно получают дозу пентамидинового аэрозоля 4,9 х 10-3 мг. Для сравнения: одна терапевтическая ингаляция с использованием 300 мг этого вещества приводит к осаждению в легких 36 мг пентамидина. Тем не менее персонал, проводящий такие процедуры, должен носить маски и перчатки, одновременно проветривая помещение.

Риск для других пациентов сводят к минимуму путем использования отдельных процедурных комнат с плотно закрывающимися дверями и приготовления препарата в резиновых перчатках под колпаком с вертикальной вытяжкой; больного следует проинструктировать выдыхать во время процедуры через рот и отключать ингалятор, когда мундштук вынут изо рта.

ж) Беременность и лактация. Пентамидина изетионат является эмбриоцидом для крыс. С крупными выборками беременных женщин исследований проведено мало. Управление FDA относит пентамидин к категории С средств для беременных, т. е. его опасность считается недоказанной. При беременности и грудном вскармливании его можно назначать, только если потенциальная польза перевешивает неизвестный риск. Беременные медработницы должны избегать профессиональной экспозиции к пентамидину.

з) Механизм действия. Механизм действия пентамидина до сих пор не известен. Возможно, он является антагонистом фолиевой кислоты или связывается с ДНК, ингибируя ДНК-полимеразу и рибосомную функцию, а также синтез нуклеиновых кислот, белков, фосфолипидов и полиаминов, однако все это только гипотезы.

и) Клиническая картина отравления пентамидином:

- Регулярное парентеральное применение. Пентамидин в дозе 4 мг/кг в сутки, который внутривенно вводят детям, больным раком и пневмонией, обусловленной P. carinii, вызывал слабую азотемию (47 %), гипергликемию (40 %), реакции в месте инъекции (67 %), лейкопению (13 %) и сыпь (20 %). Исследования, посвященные сравнению пентамидиновых ингаляций и терапии триметопримом сульфаметоксазолом, не завершены.

К реакциям, возникающим непосредственно после применения пентамидина, относятся гипотензия, тахикардия, тошнота и рвота, металлический привкус во рту, галлюцинации и обморок. В целом наблюдались гипогликемия (27 %), чреватая летальным исходом, нефротоксичность (до 25 %), лейкопения, тромбоцитопения, галлюцинации, гипотензия, желудочковая и пируэтная тахикардии.

У одного пациента, получавшего внутривенно 4 мг/кг в сутки пентамидина, развились пируэтная тахикардия, удлинение интервала Q—Tc и желудочковая фибрилляция. Электрокардиограмма полностью нормализовалась, когда внутривенный препарат заменили аэрозольным.

Парентеральная терапия пентамидином может привести к панкреатиту с летальным исходом. Наблюдались гипомагниемия и гипокальциемия. После внутривенного применения развивался инсулинзависимый сахарный диабет. Отмечались гипокалиемия и гиперкалиемия.

- Регулярное ингаляционное применение пентамидина. Ингаляции пентамидина приводили к существенным системным эффектам. Сообщалось о панкреатите, макулопапулезной сыпи, гипогликемии, пневмотораксе, атипичной легочной инфекции P.carinii и внелегочном пневмоцистозе, кашле и бронхоспазме, а также острой почечной недостаточности.

Применение этого аэрозоля вызывало бронхиальное кровотечение. Во время лечения возможно развитие хореоидита, обусловленного P.carinii. После ингаляции возникала пируэтная тахикардия.

К 1985 г. было зарегистрировано всего 5 летальных исходов после терапии пентамидином. В одном из них у ребенка в возрасте 8 лет во время вливания лекарства начались судороги, брадиаритмия и произошла остановка дыхания. С 1985 г. появились сообщения о смертях в результате острого панкреатита и гипогликемии.

к) Лабораторные данные отравления пентамидином:

- Аналитические методы. Для определения количества пентамидина в цельной крови, плазме и моче используется жидкостная хроматография высокого разрешения с обращенной фазой и флюоресцентной детекцией. Чувствительность этого метода составляет 16 нмоль/л для плазмы и гемолизированной крови и 27,7 нмоль/л для мочи. Калибровочные кривые линейны в диапазоне концентраций 7—700 нмоль/л.

Известен также метод биоанализа, который кажется достаточно чувствительным и специфичным. Ингаляционная терапия. Доступные клинические фармакологические данные позволяют считать, что для достижения системного уровня, сходного с наблюдаемым после введения одной внутривенной дозы 4 мг/кг, требуется ингаляционная доза до 40 рекомендованных при таком способе введения (300 мг каждые 4 нед).

Внутривенная терапия. Свидетельств корреляции клинической картины с уровнем пентамидина в крови нет.

- Вспомогательные исследования. Как при внутривенном, так и при ингаляционном применении пентамидина наблюдались электрокардиографические признаки брадиаритмий, выраженное удлинение интервала Q-TC, периодические аномалии зубца Т и изменения сегмента ST в сочетании с небольшой гипомагниемией.

л) Лечение отравления пентамидином:

- Стабилизация состояния. Внутривенные и ингаляционные передозировки пентамидина обычно происходят в лечебных учреждениях. Необходимо обеспечить доступ в вену, подготовиться к кислородотерапии и кардиомониторингу. Желудочковые аритмии бывают опасны для жизни. Пациент, скорее всего, сохраняет сознание и самостоятельно дышит, хотя вызванная P.carinii пневмония может приводить к хроническому нарушению дыхательной функции. Необходима госпитализация в отделение интенсивной терапии с соответствующей защитой медицинского персонала и других больных.

- Усиление выведения. В связи с большим объемом распределения пентамидина гемодиализ, гемоперфузия и другие экстракорпоральные методы вряд ли существенно ускорят его выведение из организма.

- Антидоты пентамидина. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. Пируэтная тахикардия. Пациентам, у которых во время терапии пентамидином развивается полиморфная или мономорфная желудочковая тахикардия, может помочь инъекция ударной дозы сульфата магния. Если аритмия сохраняется, можно использовать искусственное ускорение сердечного ритма с помощью электрокардиостимулятора или вливание изопротеренола. Бывает полезен и лидокаин.

Гипомагниемия и гипокалиемия могут предрасполагать к развитию пируэтной тахикардии, поэтому нужно внимательно следить за уровнями магния и калия, проводя при необходимости их агрессивную корректировку. Следует почаще снимать электрокардиограммы, избегая электролитного дисбаланса, брадикардии и медикаментов, способных потенциировать аритмию (например, прокаинамида).

Гипогликемия. Во время терапии пентамидином и даже через несколько дней после получения последней дозы может развиться тяжелая гипогликемия. За уровнем глюкозы необходимо внимательно следить как в ходе лечения, так и на протяжении нескольких недель после его прекращения.

Сахарный диабет. Диабетогенный эффект пентамидина, скорее всего, зависит от дозы, продолжительности терапии и является необратимым . Развитию явного диабета часто предшествует повышение сывороточного уровня креатинина или снижение концентрации сахара в крови. В связи с этим необходимы ежедневный мониторинг уровней мочевинного азота, креатинина, глюкозы, калия, магния и кальция в крови, сывороточных уровней амилаз, электрокардиограммы и содержания глюкозы в моче.

- Читать далее "Отравление атоваквоном и его побочные эффекты"


Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление фоскарнетом и его побочные эффекты
  2. Отравление ганцикловиром и его побочные эффекты
  3. Отравление пентамидином изетионатом и его побочные эффекты
  4. Отравление атоваквоном и его побочные эффекты
  5. Отравление ставудином (Zerit) и его побочные эффекты
  6. Отравление амфотерицином В и его побочные эффекты
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Поиск по сайту: