Фоскарнет (тринатриевый фосфоноформиат) активен против цитомегаловируса и ВИЧ-1. Он эффективен также в борьбе с вирусами простого герпеса и ветряной оспы — опоясывающего лишая. Наиболее серьезный побочный эффект — нарушение почечной функции. В США фоскарнет считают экспериментальным лекарственным средством.
Опубликованных данных о его передозировках нет. Его можно получить (под названием Foscavir) у фирмы Astra Pharmaceuticals на благотворительной основе для лечения упорных случаев цитомегаловирусной инфекции и простого герпеса.
а) Структура и классификация фоскарнета. Молекулярная масса фоскарнета близка к 192. Он применяется в форме гексагидрата с молекулярной массой 300. Переводной коэффициент для концентраций равен 3,33.
б) Терапевтическая доза фоскарнета. Эффективными были дозы от 40 до 60 мг/кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14—21 сут (при почечной гипофункции — ниже), однако оптимальная дозировка и продолжительность терапии еще не установлены. Летальная доза фоскарнета не определена.
в) Введение. Осторожно: фоскарнет нельзя вводить быстро или в виде ударной дозы. Избыточный уровень лекарства в плазме может повысить его токсичность. Случайную передозировку необходимо предупреждать, тщательно следя за скоростью вливания, т. е. надо использовать инфузионный насос. Однако, даже несмотря на его применение, были случаи передозировки.
г) Клиническая картина отравления фоскарнетом. В проведенных в США клинических контролируемых испытаниях один из 10 пациентов умер, получая в течение трех дней суммарную суточную дозу 12,5 г вместо положенных 10,9 г. При передозировке возможны припадки, нарушение почечной функции, парестезии конечностей или околоротовой области и электролитные аномалии, затрагивающие главным образом кальций и фосфат.
д) Лабораторные данные отравления фоскарнетом:
- Аналитические методы. Плазму и мочу можно анализировать, постадийно удаляя инфекционный вирус. Ультрафильтрация освобождает плазму от белка. Фосфорно-муравьиную кислоту в ультрафильтрате определяют методом жидкостной хроматографии с обращенной фазой на колонке Spherisorb ODS-2 с электрохимической детекцией. Чувствительность этого метода равна 33 мкмоль/л (10 мкг/мл).
- Уровни в крови. Выраженность недомогания, тошноты, рвоты, утомляемости и головной боли, возможно, коррелирует с плазменными концентрациями выше 350 мкмоль/л (около 100 мкг/мл).
е) Лечение отравления фоскарнетом. Пациентам с передозировкой необходимо обеспечить адекватное состояние дыхательных путей, вентиляции и кровообращения. Нужно быть готовым к возможным припадкам. Кровь анализируют на показатели почечной функции (сывороточный уровень креатинина и его клиренс) и электролиты (кальций и фосфат). В течение как минимум 24 ч надо определять водный баланс.
Промывание желудка и активированный уголь могут снизить риск чрезмерного повышения сывороточной концентрации фоскарнета. При серьезных передозировках стоит применить гемодиализ, поскольку он, судя по всему, удаляет это средство у пациентов с острой почечной недостаточностью. За работой почек желательно следить в течение нескольких недель.
Специфичный антидот для передозировок фоскарнета не известен. Гемодиализ и гидратация могут снизить его плазменный уровень при передозировке, однако их эффективность клиническими испытаниями не доказана. Необходимо наблюдать пациента по поводу симптомов почечной дисфункции и электролитного дисбаланса. Фармакотерапия назначается по клиническим показаниям.