Отравление атропина метилнитратом (метонитратом) и его побочные эффекты
Атропина метилнитрат — четвертичное аммонийное соединение, близкое к атропину, которое по сравнению с ним плохо всасывается слизистыми оболочками и вызывает меньше побочных системных эффектов при ингаляции и пероральном приеме. Оно проходит клинические испытания в Северной Америке и Европе и продается в Великобритании, Австралии, а также ЮАР в форме перорального препарата Eumydrin (0,6 % атропина метилнитрата в 90 % спиртовом растворе). Одна капля содержит 0,2 мг активного вещества.
Сообщения о его токсичности появились в 1966 г.: Purcell описал двухмесячного мальчика с инфекцией верхних дыхательных путей, который получал при каждом кормлении в течение 1 нед перорально 2 капли препарата (0,4 мг). У мальчика наблюдались кома, ректальная температура 41,9 °С, частота дыхания 70/мин и пульс 160/мин. Зрачки были сильно расширены. Количество лейкоцитов составляло 17 300. Живот был вздут. Пациенту помогли охлаждающие процедуры.
Stephenson сообщил о девочке в возрасте 2 года 7 мес, получавшей капли атропина метонитрата в дозе до 8 мг/сут перорально при лечении судорожных приступов задержки дыхания. Через 5 сут такой терапии ее губы начали трескаться, а пульс участился. Дозу снизили до 4,8 мг/сут и продолжили лечение. Зрачки не были расширены и реагировали нормально.
Meerstadt описал 8 случаев интоксикации метонитратом атропина у младенцев в возрасте 1—27 нед после передозировок, равных 0,8—16 мг (0,39—3,55 мг/кг). На блюдались симптомы поражения центральной нервной системы (расширенные зрачки, повышенная раздражимость, беспокойство), сходные с эффектами применения сульфата атропина. Клиническая картина сохранялась 24—60 ч. Ни один пациент не получал физостигмина салицилата.
Проводилось поддерживающее лечение. Все выздоровели. Meerstadt считает, что атропина метонитрат противопоказан при коклюше, а его назначение при лечении врожденного гипертрофического пилоростеноза остается спорным. Дозы сульфата атропина, приводящие к конвульсиям и коме у младенцев, составляют в среднем около 0,09 мг/кг; летальный исход наблюдался уже при 0,2 мг/кг.
Gross и Skorodin по ошибке допустили передозировку атропина метонитрата (32 мг), вводимого путем ингаляции сильно курящему мужчине в возрасте 65 лет с хронической обструкцией дыхательных путей. Запланированная доза составила 2,25 мг аэрозоля на протяжении 1 ч. Кроме кратковременной головной боли, симптомов у пациента не наблюдалось.
Возможно, это говорит о большей разнице между терапевтической и токсичной дозами четвертичных аммонийных производных атропина по сравнению с его сульфатом у взрослых при ингаляционном использовании.
