Гидрохлорид теродилина (N-трет-бутил-1-метил-3,3-дифенилпропилтиклопидинамина), тормозящий сокращения мускулатуры мочевого пузыря, продают в Великобритании под названием Micturine как средство против недержания мочи. Обычно его назначают в форме таблеток массой 12,5 мг для приема 1—2 раза в сутки. Более высокие дозы не рекомендуются.
а) Токсикокинетика теродилина. При дозе 12,5 мг период полураспределения составляет 0,31 ч. Кажущийся объем распределения варьирует от 4 до 12 л/кг. Биодоступность при пероральном приеме колеблется от 78 до примерно 108 %.
При дозе 50 мг/сут средняя сывороточная концентрация теродилина 0,5 мкг/мл отмечалась спустя 10—15 сут, а максимальная достигается через 1—2 ч после приема внутрь. Период полувыведения составляет 60 ч. Сывороточный клиренс варьирует от 2,2 до 8,4 л/ч. Менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
б) Летальная доза. В одном случае летальный исход зарегистрирован после перорального приема примерно 140 таблеток теродилина.
в) Механизм действия. Теродилин, обладая свойствами антихолинергического средства и антагониста кальция, эффективно подавляет аномальные сокращения мочевого пузыря, вызываемые повышенной раздражимостью мышцы, выталкивающей мочу.
г) Клиническая картина отравления теродилином:
- Передозировка. Мужчина в возрасте 20 лет найден мертвым после приема не менее 10 таблеток теродилина. Уровни этого вещества в его крови и моче анализировались методами тонкослойной и газовой хроматографии. В обеих биологических жидкостях концентрация теродилина превышала 100 мкг/мл (терапевтический сывороточный уровень — до 1 мкг/мл). Средний уровень при передозировках составляет 20 мкг/мл в крови и 108 мкг/мл в моче.
- Регулярное применение. Самые распространенные побочные эффекты включают сухость во рту, аномальную аккомодацию глаз, тремор и тошноту.
- Пируэтная тахикардия. В четырех случаях прием теродилина сочетался с предсердно-желудочковой диссоциацией и полиморфной желудочковой (пируэтной) тахикардией. После одной недели лечения наблюдалось удлинение интервалов Q—Т и Q—Tc со значительным снижением частоты сердечных сокращений.
В августе 1991 г. Комитет по безопасности медицины Великобритании специально предупредил о риске развития желудочковой (пируэтной) тахикардии, сердечной блокады и брадикардии через 1 нед — 2 года после начала теродилиновой терапии. Предрасполагающими к ним факторами являются возраст (>75 лет), ишемическая болезнь сердца, одновременное применение диуретиков, трициклических антидепрессантов, антипсихотических и кардиоактивных средств, а также гипокалиемия.
В октябре 1991 г. после серии сообщений об опасных для жизни сердечно-сосудистых нарушениях (пируэтной тахикардии) изготовитель повсеместно изъял теродилин из продажи.
