Отравление тригексифенидилом и его побочные эффекты
Передозировка тригексифенидила гидрохлорида (бензгексола гидрохлорида) приводит к типичной антихолинергическои интоксикации. Полное выздоровление обычно наступает через 3—4 дня, но симптомы могут сохраняться в течение месяца. Лечение в клинике симптоматическое и поддерживающее.
а) Применение. Тригексифенидил применяют при болезни Паркинсона и для облегчения ятрогенных экстрапирамидных симптомов. Он может быть также полезен для профилактики и лечения отравлений нервно-паралитическими газами в военной обстановке.
б) Лекарственные формы. Тригексифенидил выпускается в форме пероральных капсул пролонгированного действия по 5 мг, таблеток по 2 и 5 мг, а также эликсира концентрацией 2 мг/5 мл.
в) Источник. Тригексифенидил представляет собой синтетический третичный амин с антимускариновыми свойствами.
г) Терапевтическая доза. При симптоматическом лечении болезни Паркинсона обычная начальная доза составляет 1 мг в первый день. Ее можно ступенчато повышать по показаниям до 12— 15 мг/сут. Для облегчения экстрапирамидных расстройств, индуцированных антипсихотическими средствами, назначают 5—15 мг/сут. Дозы 30—40 мг/сут могут вызывать анксиолитический и эйфорический эффекты. Клиническое контролируемое испытание дозы тригексифенидила 30 мг/сут наводит на мысль о его эффективности в плане ослабления торсионной дистонии.
д) Токсичная доза тригексифенидила. Прием внутрь 180 мг тригексифенидила гидрохлорида привел к симптомам антихолинергическои интоксикации; в течение нескольких недель они регрессировали. Другой пациент проглотил с суицидальными целями 300 мг этого лекарства; у него развился синдром антихолинергическои интоксикации, прошедший в течение 1 нед. Прием внутрь одним взрослым 150 мг средства привел к причмокиваниям и "смакующим" движениям языка, дезориентации, бреду и зрительным галлюцинациям; симптомы отравления исчезли через 3—4 дня.
е) Летальная доза тригексифенидила. Летальных исходов, связанных с передозировкой тригексифенидила гидрохлорида, не зарегистрировано.
ж) Токсикокинетика тригексифенидила:
- Всасывание. Тригексифенидила гидрохлорид почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пиковый плазменный уровень достигается примерно через 1 ч после приема препарата внутрь.
- Выведение. Выведение тригексифенидила гидрохлорида из организма соответствует кинетике первого порядка, а период его полужизни — примерно 4 ч. Около половины принятой перорально дозы экскретируется с мочой в виде гидроксилирования метаболита в течение 72 ч.
з) Механизм действия. Тригексифенидила гидрохлорид представляет собой антимускариновое средство, передозировка которого приводит к антихолинергической интоксикации.
и) Клиническая картина отравления тригексифенидилом:
- Передозировка. Среди прочих симптомов антихолинергической интоксикации возможны спутанность сознания, галлюцинации, сухость во рту, расширенные зрачки, затуманенное зрение, тахикардия и лихорадка. У пациента в возрасте старше 60 лет с атеросклеротическими изменениями и спутанностью сознания, индуцируемой седативными средствами, в анамнезе прием не менее 7,5 мг этого лекарства чреват психическими расстройствами, например параноидальным психозом. После острой интоксикации может наблюдаться стойкое нарушение когнитивной функции.
- Регулярное применение. Долговременное злоупотребление (6—20 мг/сут) чревато нарушениями памяти и когнитивной функции. Полное выздоровление в этом плане наступает через 1 нед — 1 мес после прекращения приема тригексифенидила.
- Злоупотребление. Некоторые пациенты злоупотребляют антипаркинсони-ческими средствами для достижения приятного эффекта, варьирующего от легкой эйфории и повышенной общительности при низких дозах до токсического антихоли-нергического психоза с дезориентацией и галлюцинациями при более высоких.
- Абстинентный синдром. После продолжительного применения 20 мг тригексифенидила гидрохлорида ежедневно его отмена может обусловить состояние тревоги, раздражительность, навязчивые идеи, бессонницу, головную боль, потливость и тахикардию.
- Выздоровление. Большинство пациентов выздоравливает за 2—4 дня, хотя симптомы могут сохраняться до 1 мес.
к) Лабораторные данные при отравлении. Для определения тригексифенидила гидрохлорида в жидкостях тела применяют метод газожидкостной хроматографии. Предел чувствительности составляет 0,4 нг.
л) Лечение отравления тригексифенидилом:
- Стабилизация состояния. Пациенты должны быть госпитализированы для непрерывного снятия ЭКГ и кардиомониторинга в течение как минимум 24 ч.
- Поддерживающая терапия. Абстинентные симптомы можно устранить путем применения флунитразепама после отмены лекарства.