Лечение отравления аспирином и другими салицилатами
1. Стабилизация состояния больного с отравлением аспирином
а) Гидратация. Пациенты с тяжелыми клиническими симптомами обычно обезвожены. Они должны получить побольше жидкости в виде гипотонического раствора глюкозы (в 0,25—0,5 н. физиологическом растворе) при использовании уровня диуреза (3 мл/кг в час у детей и 100— 200 мл/ч у взрослых) как меры адекватного обводнения организма. При поступлении больного необходимо оценить у него параметры почечной функции (сывороточный креатинин, азот мочевины крови).
б) Электролиты. Необходимо тщательно следить за электролитным балансом. Обычно у пациентов гипокалиемия и, исходя из сывороточных уровней калия и креатинина, нужно ввести им калий. Помните, что ацидоз может маскировать гипокалиемию. Скорость введения калия взрослому, если только гипокалиемия у него не тяжелая (менее 2,5 мэкв/л), ограничивают 10 мэкв/ч. Перед началом калийной терапии надо восстановить диурез.
в) Метаболический ацидоз. Ацидоз корректируют как можно быстрее, поскольку низкий рН сыворотки увеличивает проницаемость тканей, особенно центральной нервной системы, для салицилатов. Уровень рН крови доводят до нормы, ориентируясь на его артериальное значение. Если рН ниже 7,2, вводят ударную дозу бикарбоната натрия 1 — 1,5 мэкв/кг и снова проверяют рН. Когда рН выше 7,25, бикарбонат можно добавить в первый флакон для инфузионной терапии. Одновременно корректируют гипокалиемию.
Для принятия решения о необходимости ощелачивания мочи и/или диализа гораздо важнее не результаты анализа номограммы, а клинические критерии (например, психическое состояние, шум в ушах, тахипноэ, ацидоз, перегрузка жидкостью, отек легких, эпилептические припадки).
г) Тетания. Если уровень ионизированного кальция понижен, внутривенно вводят его глюконат (5—10 мл взрослым). Форсированный щелочной диурез может ухудшить индуцированные гипокальциемией симптомы.
д) Гипогликемия. Всем пациентам с угнетением центральной нервной системы необходимо вводить внутривенно глюкозу (50 % раствор декстрозы: 50 мл или 1 мл/кг), поскольку гипогликемия мозга возможна и при нормальном сывороточном уровне сахара. Последний необходимо измерить у больного при поступлении независимо от симптомов со стороны центральной нервной системы. Гипогликемию корректируют немедленно, включая глюкозу во все внутривенные растворы.
е) Эпилептические припадки. Судороги указывают на серьезный прогноз и необходимость выведения салицилата посредством гемодиализа. Их купируют внутривенным введением диазепама (дозы 0,1—0,2 мг/кг детям и 5 мг взрослым). Врач должен внимательно следить за признаками возможных метаболических аномалий (например, гипонатриемии, гипогликемии, гипокальциемии) и отека мозга (отека диска зрительного нерва). Если припадок не купируется сразу же, надо подумать о введении глюкозы и кальция.
ж) Синдром Рея (Рейе). Лечение взрослых с синдромом Рейе призвано устранить в первую очередь энцефалопатию, главным образом повышенное внутричерепное давление. Пациентов госпитализируют в отделение интенсивной терапии. Койка устанавливается головным концом вверх под углом 40°, чтобы свести к минимуму влияние повышенного давления в яремных венах на внутричерепное давление. Необходимо избегать гиперкапнии и болевых стимулов. Быстро вводят маннитол в дозе 0,2—1,0 г/кг. Показана неотложная гипервентиляция. В упорных случаях жизнь могут спасти барбитураты короткого действия. Полезен непрерывный мониторинг внутричерепного давления с помощью хирургически установленных экстрадуральных датчиков.
з) Поражение желудка. Предварительные эндоскопические исследования на добровольцах, получивших провокационную дозу аспирина, наводят на мысль о возможной профилактике индуцируемых им морфологических поражений с помощью ингибиторов протонного насоса. Лекарства, защищающие слизистую желудка, особенно антациды, анальгетики (например, мизопростол), простагландины и сукральфат, ослабляют обратную диффузию ионов водорода, вызываемую аспирином. Блокаторы Н2-рецепторов (например, омепразол) способны эффективно защитить слизистую желудка от индуцируемых аспирином поражений, которые визуализируются при гастроскопии.
2. Очистка пищеварительного тракта после отравления аспирином
Токсичные дозы салицилатов вызывают спазм привратника и замедляют опорожнение желудка; после приема препаратов с кишечно-растворимым покрытием или пролонгированного действия пиковый плазменный уровень может не достигаться и через сутки. Промывание желудка позволяет удалять из него фрагменты таблеток в период до 12 ч после их приема внутрь.
Большинство исследований, касающихся применения активированного угля после перорального применения салицилатов, проведено на здоровых добровольцах. В одной из этих работ клинически значимое усиление выведения лекарства после приема множественных доз активированного угля не подтвердилось. В одной из публикаций обобщен опыт применения этого метода у двух пациентов с салицилатной передозировкой. У обоих сывороточная концентрация салицилата продолжала расти и после введения множественных доз угля. У одного пациента через 26 ч после приема лекарства этот уровень достиг 78 мг/100 мл, и спустя еще 3,5 ч он умер; второй выжил.
В другой публикации высказана мысль о десорбции аспирина из активированного угля, однако методологические упущения ставят этот вывод под сомнение.
Польза такого способа очистки пищеварительного тракта при реальных салицилатных отравлениях еще нуждается в подтверждении.
Рандомизированное контролируемое катамнестическое исследование, которое провели Tenenbein и соавт., говорит о неэффективности введения как множественных доз активированного угля, так и полного промывания кишечника в плане усиления экскреции уже всосавшегося салицилата у отравившихся им пациентов.
а) Слабительные средства. При лечении острой салицилатной интоксикации множественными дозами активированного угля и цитрата магния наблюдалась гипермагниемия. По-видимому, при использовании этого слабительного необходимо проводить серийные определения уровня магния в крови на протяжении всего курса терапии. Четыре исследования с участием людей по изучению передозировки аспирина не показали какой-либо дополнительной пользы при добавке к активированному углю слабительного. После применения множественных доз слабительного зарегистрирован летальный исход.
б) Ощелачивание мочи. Ощелачивание мочи (поддержание ее рН в интервале 7,5—8,5) может быть не менее эффективным и более безопасным подходом, чем форсированный щелочной диурез.
При слабой интоксикации в первый флакон с 5 % раствором декстрозы добавляют бикарбонат натрия в дозе 1 мэкв/кг. Если спустя несколько часов ощелачивания еще не произошло, эту дозу можно повторить. При более тяжелых отравлениях вводят ударную дозу бикарбоната натрия (50—100 мэкв за 1—2 ч), тщательно следя за рН крови и мочи. Гипокалиемию следует корректировать через отдельный внутривенный катетер, поскольку иначе могут образоваться бикарбонатные соли. Кроме того, устранение гипокалиемии необходимо для ощелачивания мочи. Удержание калия почками может снизить содержание бикарбоната в моче.
Экскреция с ней салицилата возрастает, когда рН превышает 7,5, и достигает оптимального уровня при рН 8,0—8,5. У некоторых пациентов с тяжелой интоксикацией и хронической передозировкой ощелачивание провести трудно. Врач должен внимательно следить за водным и электролитным балансом больного, особенно уровнем калия. При средней тяжести и тяжелом отравлении назначают рентгенографию грудной клетки и определение газового состава артериальной крови. Если обнаружен значительный артериально-альвеолярный градиент кислорода, жидкости следует вводить осторожно, обдумывая альтернативный метод усиленного выведения токсина (например, гемодиализ).
У пациента возможно развитие гипокальциемии и отека легких. Ощелачивание прекращают, когда при повторных определениях уровни салицилата оказываются ниже 35—40 мг/100 мл. Помните, что быстрое изменение электролитного состава бывает опаснее самого отравления.
в) Экстракорпоральные методы. Гемодиализ эффективно увеличивает клиренс салицилата и улучшает водный и электролитный баланс пациента. К зависящим от специфики его состояния показаниям в данном случае относятся сердечная или почечная недостаточность, упорный ацидоз и тяжелый водный дисбаланс. О необходимости гемодиализа свидетельствует сывороточный уровень салицилата выше 100—120 мг/100 мл после острой однократной передозировки. Эпилептические припадки свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе и иногда требуют диализа при более низкой концентрации.
При хронической салицилатной интоксикации диализ можно начинать при уровнях лекарства в крови всего 60—80 мг/100 мл. Jacobsen и соавт. полагают, что теоретически гемодиализ предпочтительнее гемоперфузии при корректировке кислотно-щелочных и электролитных расстройств, поскольку он не связывает тромбоциты и требует для проведения меньше гепарина. Одна из схем лечения салицилатного отравления представлена на рисунке ниже.
Гемоперфузия через активированный уголь по сравнению с гемодиализом обеспечивает лучший клиренс салицилата, но не настолько эффективно, как он, корректирует водный и электролитный дисбаланс. Перитонеальный диализ явно проигрывает гемодиализу и гемоперфузии, но также увеличивает клиренс салицилата.
3. Антидоты аспирина и салицилатов
Антидоты для лечения пероральных передозировок салицилатов не известны, но пациенты с такими отравлениями иногда одновременно принимают ацетаминофен, для которого противоядием служит АЦЦ (N-ацетилцистеин). Если анамнез не исключает применения ацетаминофена, как минимум через 4 ч после приема лекарств надо определить уровень этого соединения в крови.
4. Поддерживающая терапия при отравлении аспирином и другими салицилатами
а) Гипопротромбинемия. Маленькое протромбиновое время обычно не приводит к серьезным осложнениям, если только не указывает на фоновую геморрагическую аномалию. Относительный дефицит витамина К можно лечить его внутривенными дозами 2,5—5 мг/сут.
б) Гиперпирексия. Если ректальная температура выше 40 °С, нужно использовать охлаждающее одеяло или лед под мышки и в пах. За температурой тщательно следят с помощью ректального термометра-щупа, а охлаждающие процедуры прекращают, когда она опускается ниже 38,5 °С. Можно использовать альтернативный метод, оставив пациента непокрытым в прохладном помещении.
