Отравление азтреонамом (монобактамом) и его побочные эффекты
Применяют четыре типа бета-лактамных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы (имипенем) и монобактамы (азтреонам). Общим для всех них является четырехатомное бета-лактамное кольцо в молекуле.
Азтреонам (Azactam) представляет собой первый синтетический монобактам, поступивший на рынок США.
Азтреонам отличается от пенициллинов и цефалоспоринов моноциклической, а не бициклической структурой.
Токсикокинетика азтреонама:
а) Биодоступность: Около 100 % (внутримышечно), 1 % (перорально).
б) Пиковый уровень в плазме: 35—99 мкг/мл.
в) Время достижения пикового уровня: 1 ч
г) Объем распределения: 0,212 л/кг
д) Связывание с белками плазмы: 5,6 %
е) Период полувыведения: 1,6 ч
ж) Выводится в неизмененном виде: 1—7 %
Генерализованные структурные формулы применяемых в настоящее время бета-лактамных антибиотиков четырех классов.
Все их молекулы содержат четырехатомное бета-лактамное кольцо.
Механизм действия азтреонама
По механизму действия азтреонам сходен с другими бета-лактамами. Он обладает высоким сродством к связывающему пенициллины белку грамотрицательных бактерий и препятствует синтезу их клеточной стенки.
Клиника отравления азтреонамом
а) Регулярное применение. По характеру токсичности азтреонам сходен с большинством других бета-лактамных антибиотиков.
К наиболее распространенным побочным эффектам (наблюдаются у 1—2 % пациентов) при внутривенном или внутримышечном введении азтреонама относятся местная реакция на инъекцию, кожные реакции или зуд, тошнота, рвота и диарея.
У азтреонама слабая перекрестная аллергенность с пенициллинами и цефалоспоринами. Возможно развитие связанного с Clostridium difficile псевдомембранозного колита. Наблюдалось угнетение функции костного мозга.
Ввиду умеренного связывания азтреонама с плазменными белками (56 %) и его малого объема распределения (0,2 л/кг) эффективно удалить этот антибиотик из сыворотки, скорее всего, помогут гемодиализ или гемоперфузия. Антидоты неизвестны.
Если существует клинически обоснованный риск припадков (присутствие их в анамнезе, очень высокая доза азтреонама, почечная гипофункция), сироп ипекакуаны лучше не применять.
Эффективность промывания желудка, активированного угля и слабительных при передозировке азтреонама не оценивалась.