Изменение активности адренорецепторов при воспалении легких.
На кафедре госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова еще в 1977-1978 гг. у больных острой пневмонией (преимущественно с крупозной пневмонией) проводилось исследование активности адренорецепторов по выраженности аденилатциклазной реакции (накопление в лимфоцитах цАМФ при стимуляции адреналином (104 М)), определение активности ФДЭ цАМФ, а также конечного эффекторного механизма в адренореактивной системе - это адренозависимый гликогенолиз в лимфоцитах. Больные обследованы дважды: в первые 3-5 дней от момента поступления в клинику в острую фазу и повторно на 3-й неделе, когда у большинства больных наблюдалось рентгенологически исчезновение пневмонической инфильтрации. Результаты исследования больных (в возрасте от 19 до 58 лет) представлены в таблице.
Существенное снижение адренозависимого гликогенолиза как конечного эффекторного механизма в разгар воспаления легких, судя по представленным данным, обусловлено, по-видимому, как значительным снижением аденилатциклазной реакции, так и нарастанием фосфодиэстеразной. Необходимо подчеркнуть, что указанное снижение адренореактивности имеет место даже на фоне повышения в 2 раза уровня свободных 11-ОКС, которые, как известно, восстанавливают адренореактивность, воздействуя на оба фермента, регулирующих уровень цАМФ в клетке. Кстати, наблюдавшаяся у наших больных анэозинофилия в разгар болезни также может свидетельствовать о выраженном повышении кортизола. Правда, в разгаре пневмонии резко повышаются уровни адреналина и норадреналина. Вполне возможно, что именно эта резко выраженная эндогенная гиперкатехоламинемия может являться одной из причин снижения клеточной адренореактивности, вызывая десенситизацию адренорецепторов.
О конкретном механизме десенситизации в данном случае судить трудно - это может быть и секвестрация рецепторов и фосфорилирование адренорецепторов, но, скорее всего, наиболее вероятна роль механизма down-регуляции, ведущей к быстрому ограничению избыточного эффекта катехоламинов. Интересным в этом отношении наблюдением является полное исчезновение гликогена в лимфоцитах у ряда больных в разгар заболевания. Важно, что подобная мобилизация гликогена в клетке на модели респираторного взрыва нейтрофилов рассматривается как универсальная реакция, обеспечивающая выполнение клеткой функций в экстремальных условиях. Необходимо подчеркнуть, что именно нейтрофилы выступают как элементы первой линии защиты при остром воспалении любой этиологии, причем, от функционального состояния этих клеток зависит выраженность воспаления.
Думается, что для объяснения сниженной клеточной адренореактивности в острый период пневмонии самое серьезное внимание должно быть уделено нарушениям липидного матрикса мембраны. Так, были достаточно подробно изучены процессы свободно-радикального окисления липидов, активность фосфолипаз, устойчивость мембран к механическому воздействию. Оценивалась также антиоксидантная защита по содержанию в плазме крови эндогенных антиоксидантов: а-токоферола и каротина. В качестве экспериментальной модели были выбраны эритроциты.
Острый период пневмонии характеризуется нарастанием процессов свободно-радикального окисления, что проявлялось как увеличением содержания диеновых конъюгатов, так и малонового диальдегида, а также повышением фосфолипазной активности и содержания лизофосфатидилхолина. С другой стороны, значительно снижалось содержание эндогенных антиоксидантов. Вполне ожидаемым в этой ситуации оказалось выявление выраженного гемолиза эритроцитов в острый период, что интегрально отражает последствия нарастания свободнорадикального окисления липидов. По мнению указанные изменения клеточных мембран позволяют более точно определять законченность воспалительного процесса в легких, чем по клиническим и рентгенологическим данным.
Как видно из таблицы, в период разрешения пневмонии наблюдается полное восстановление адренореактивности лимфоцитов (выраженность адренозависимого гликогенолиза даже выше, чем в норме) на фоне резкого повышения активности обоих ферментов, регулирующих уровень цАМФ в клетке.