Транслокация (12;21)(p13;q22) при остром лимфобластном лейкозе
Транслокация (12;21)(p13;q22) выявляется примерно у 25 % детей, больных В-клеточными острыми лимфобластными лейкозами. У взрослых описаны только единичные случаи острых лимфобластных лейкозов с этой перестройкой. Эта транслокация не выявляется при обычном хромосомном анализе, ее можно обнаружить только с помощью молекулярно-генетических методов — FISH, ПЦР у пациентов в возрасте 3— 6 лет с CD1O-позитивным пре-В-ОЛЛ и экспрессией миелоидных антигенов.
Результатом транслокации является образование химерного гена из фрагментов генов TEL (12р13) и AML1(21q22). Ген AML1 участвует в t(8;21) и t(3;21), характерных для миелоидных лейкозов.
Ген TEL идентифицирован позже и сейчас интенсивно изучается. Показано, что он может работать как онкоген и как ген-супрессор. Интересно, что нередко в лейкозных клетках с t(12;21) наблюдается делеция гена TEL во втором гомологе хромосомы 12, не вовлеченном в транслокацию.
Двухцветная FISH. Метафазная пластинка из костного мозга больного острым лимфобластным лейкозом. Специфическая хромосомная t(12;21). В красный цвет окрашена хромосома 12, в зеленый — хромосома 21. Два маркера, возникшие в результате транслокации, двухцветные.
Этот факт считают дополнительным свидетельством важного вклада гена TEL в лейкемогенез. Изменения этого гена находят при разных гемобластозах, которые составляют примерно половину лейкозов, ассоциированных с перестройками короткого плеча хромосомы 12. Эти перестройки обычно выявляются при стандартном цитогенетическом исследовании в отличие от t(12;21). Пример обнаружения t(12;21) с помощью FISH показан на рисунке.
Эта аномалия имеет весьма благоприятное прогностическое значение: доля полных ремиссий приближается к 100 %, значительное большинство больных переживают 5 лет, однако изредка наблюдаются рецидивы.
