Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Оксидазы и цитохром P450. Пролекарства и восстановление лекарств

Для ферментов цитохрома Р-450 необходимо присутствие оксидаз со смешанной функцией.
Для функционирования цитохромов Р-450 необходимы молекулярный кислород, НАДФН-редуктаза цитохрома Р-450 и НАДФН. Эту комбинацию называют оксидазной системой со смешанной функцией. Изоформы цитохрома Р-450 присутствуют в этой системе в значительном избытке по сравнению с редуктазой цитохрома Р-450 — ферментом, способствующим процессу восстановления как эквиваленту окислительной реакции.

Окисление обычно приводит к инактивации лекарств, однако исключение составляют пролекарства.
Пролекарства представляют собой химические агенты, которые в результате метаболизма превращаются в фармакологически активные вещества, например при деметилировании кодеина в морфин. Иногда окисление лекарств приводит к образованию активных метаболитов, продолжительность действия которых превышает таковую введенного лекарства (например, превращение диазепама в десметилдиазепам).

Когда одновременно вводят несколько лекарств, они могут взаимодействовать с изоформами цитохрома Р-450, ингибируя метаболизм друг друга. В результате пролекарства не могут превратиться в активные фармакологические продукты, а активные вещества не способны метаболизироваться с ожидаемой скоростью. Вследствие этого терапевтический эффект отсутствует или вещество оказывает токсическое действие.

цитохром P450

Восстановление лекарств. Эта метаболическая реакция происходит при наличии чувствительных функциональных групп (например нитро-, кето- или сульфоксидных). Процесс восстановления приводит к активации или инактивации лекарств. Например:

сулиндак — пролекарство, сульфоксидная группа которого восстанавливается с образованием сулиндак сульфида. Этот метаболит является активным ингибитором циклооксигеназы, ответственным за противовоспалительный эффект сулиндака;
преднизон — пролекарство, кетогруппа которого восстанавливается в гидроксильную группу; представляет собой активный глюкокортикостероид, который превращается в преднизолон.

Гидролиз может происходить спонтанно вследствие нестабильности замещающих групп в лекарстве.

Эфиры особенно подвержены гидролизу с образованием исходной кислоты и алкоголя. В организме обнаруживаются многие типы различных ферментов эстераз. Эстеразы плазмы играют важную роль в расщеплении многих лекарств, представляющих собой эфиры. Спонтанный гидролиз в отсутствие ферментов описан для ацетилсалициловой кислоты (аспирина), которая гидролизуется в присутствии влаги с образованием салициловой кислоты. Некоторые пролекарства гидролизуются после приема внутрь. Например:

сульфасалазин гидролизуется с образованием аминосалициловой кислоты и сульфапиридина под влиянием бактериальной флоры нижних отделов ЖКТ. Предполагается, что эти продукты гидролиза ответственны за фармакологические эффекты сульфасалазина;
бамбутерол (карбаматный эфир пролекарства тербуталина) концентрируется в ткани легких, где гидролизуется псевдохолинэстеразой в тербуталин — активный агонист бета-2-адренорецепторов.

- Читать далее "Фаза 2 метаболизма лекарств. Конъюгация лекарств"


Оглавление темы "Метаболизм лекарства в организме":
1. Фаза 1 метаболизма лекарств. Окисление лекарств
2. Оксидазы и цитохром P450. Пролекарства и восстановление лекарств
3. Фаза 2 метаболизма лекарств. Конъюгация лекарств
4. Экскреция лекарств через почки. Экскреция лекарств через желудочно-кишечный тракт
5. Экскреция лекарств через легкие. Однокомпартментная модель фармакокинетики
6. Двухкомпартментная модель фармакокинетики. Расчет доз лекарств
7. Метаболизм лекарств у плода и детей. Метаболизм лекарств у взрослых
8. Значение пола и наследственности в метаболизме лекарств. Метаболизм лекарств
9. Влияние болезни на обмен лекарств. Взаимодействие болезнь-лекарство
10. Лекарства против микроорганизмов. Лекарства и прионы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта