Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Фаза 1 метаболизма лекарств. Окисление лекарств

Наиболее распространенным метаболическим путем фазы 1 является окисление. Восстановление и гидролиз также играют важную роль, но они встречаются реже.
Цитохромы Р-450 представляют собой суперсемейство, включающее изоформы гемопро-теиновых ферментов, катализирующих окислительный метаболизм многих ксенобиотиков (лекарств и других экзогенных химических веществ).

В процесс окисления вещества входят этапы окисления и восстановления. Участки окисления значительно варьируют, их общее физическое свойство — высокая растворимость в липидах.
В большинстве случаев окисление лекарств катализируют цитохромы Р-450, хотя в этом процессе, но в меньшей степени, участвуют и другие ферменты. Существует несколько сотен изоформ цитохромов Р-450. Некоторые из них являются конститутивными (т.е. присутствуют всегда), другие начинают синтезироваться лишь в ответ на соответствующие стимулы — обычно экзогенные химические вещества. Специфичность по отношению к субстрату — это функция изоформы цитохрома Р-450, и она обычно не абсолютная, а относительная, поэтому отсутствие какой-либо определенной изоформы цитохрома Р-450 не останавливает данную метаболическую реакцию. Гены суперсемейства цитохрома Р-450 картируются в нескольких хромосомах.

Разработана номенклатура суперсемейства цитохрома Р-450:
• CYP: прописные буквы означают, что изоформа имеет человеческое происхождение;
• CYPx: х — арабская цифра, обозначающая семейство изоформ;
• CYPxX: вторая прописная буква означает подсемейство;
• CYPxXx: последняя арабская цифра обозначает продукт индивидуального гена подсемейства. Обозначение статуса семейства и подсемейства

окисление лекарств

относится к степени гомологии последовательности аминокислот различных изоформ Р-450. Например, обозначение CYP1A2 расшифровывается так: изоформа цитохрома Р-450 человека, принадлежащая к первому семейству, является членом подсемейства А ферментов и представляет собой продукт второго гена этого подсемейства.
Три семейства цитохромов Р-450 играют важную роль в метаболизме большого количества лекарств.

Подсемейство CYP3A идентифицировано как главная конститутивная форма в печени человека, его изоформы катализируют метаболизм самых разнообразных лекарств. Это подсемейство в значительном количестве экс-прессировано и другими тканями. Специфическая изоформа CYP3A4 ответственна за кишечный метаболизм (предсистемная элиминация) многих лекарств, обладающих плохой биодоступностью.

Изоформа CYP2D6 ассоциирована со следующими процессами:
• окислительный метаболизм многих лекарств, включая антагонисты |3-адренорецепторов;
• деметилирование трициклических антидепрессантов;
• деметилирование кодеина в морфин. Приблизительно 5-10% представителей европейской расы имеют дефицит по фенотипической экспрессии CYP2D6 как аутосомно-рецессивному признаку. Описаны множественные мутации CYP2D6. Так, неспособность деметилировать кодеин в морфин ассоциирована с отсутствием анальгетического ответа на кодеин.

CYP2E1 представляет собой короткоживущую изоформу, индуцированную хроническим потреблением алкоголя. CYP1A2 играет важную роль в метаболизме теофиллина, его индуцируют флавоноиды и полициклические ароматические углеводороды, содержащиеся в некоторых пищевых продуктах, поэтому знание метаболической конституции пациента имеет потенциальное предиктивное значение, позволяя определить, окажется ли подходящим применение того или иного лекарства. Можно полагать, что в недалеком будущем появятся тесты на фенотипическую экспрессию ферментов, метаболизирующих лекарства. Такая информация поможет решить вопрос о том, какие специфические лекарства или классы лекарств можно использовать без осложнений, связанных с их окислением. Однако здесь необходима осторожность в интерпретации фенотипической экспрессии продуктов генов, т.к. ее могут модулировать влияние внешней среды и физиологические факторы.

- Читать далее "Оксидазы и цитохром P450. Пролекарства и восстановление лекарств"


Оглавление темы "Метаболизм лекарства в организме":
1. Фаза 1 метаболизма лекарств. Окисление лекарств
2. Оксидазы и цитохром P450. Пролекарства и восстановление лекарств
3. Фаза 2 метаболизма лекарств. Конъюгация лекарств
4. Экскреция лекарств через почки. Экскреция лекарств через желудочно-кишечный тракт
5. Экскреция лекарств через легкие. Однокомпартментная модель фармакокинетики
6. Двухкомпартментная модель фармакокинетики. Расчет доз лекарств
7. Метаболизм лекарств у плода и детей. Метаболизм лекарств у взрослых
8. Значение пола и наследственности в метаболизме лекарств. Метаболизм лекарств
9. Влияние болезни на обмен лекарств. Взаимодействие болезнь-лекарство
10. Лекарства против микроорганизмов. Лекарства и прионы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта