Отравление и передозировка препаратов железа. Дефероксамин
Отравление железом может быть коррозивным или клеточным. Железо является крайне коррозивным веществом для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Такой коррозивный эффект может проявляться как гематемезис или диарея. У пациентов может наблюдаться гиповолемия, что связано с потерей крови и жидкости.
Абсорбция чрезмерного количества экзогенного железа может вести к системному отравлению железом с нарушением окислительного фосфорилирования и митохондриальной дисфункцией, приводящей к гибели клеток. Наиболее поражаемым органом является печень. Также могут быть поражены другие органы: сердце, почки, легкие и кроветворная система. После приема большого количества элементарного железа (> 20 мг/кг) у пациентов обычно проявляются признаки желудочно-кишечного отравления. Когда прием железа превышает 40 мг/кг, пациенты обычно переносят острую интоксикацию. Прием более 60 мг/кг может привести к смерти.
Передозировка железом может быть предотвращена и излечена посредством хелатной добавки, связывается с железом и способствует его выведению. Единственной хелатной добавкой, используемой в клинике, является дефероксамин В тригидроксаминовая кислота, выделенная из бактерий Streptomyces pilosus с избирательностью к трехвалентному железу. Препарат вводится подкожно или внутривенно, чтобы связывать железо в случаях острой и хронической передозировки железом.
Дефероксамин подкожно назначают в дозе 20-50 мг/кг в течение 8-10 час, от 3 до 5 раз в неделю. Применение дефероксамина необходимо продолжать до тех пор, пока уровень ферритина не станет ниже 1000 нг/мл. Аскорбиновая кислота (витамин С) в дозе 100 мг повышает экскрецию железа, ее назначают в комбинации с дефероксамином. При остром гемосидерозе дефероксамин назначают внутривенно в дозе 100 мг/кг в течение 12 час.
Желательно поддерживать уровень ферритина ниже 2000 нг/мл; если ферритин выше 4000 нг/мл, необходимо введение дефероксамина в высоких дозах.
Самые частые побочные эффекты дефероксамина — звон в ушах и кратковременная обратимая потеря слуха независимо от дозы. Менее типично ухудшение сумеречного зрения. Внутривенное введение более 15 мг/кг/час может вызвать гипотензию и даже шок. Нередки аллергические реакции, включая анафилаксию. К дефероксамину можно добавить гидрокортизон, чтобы снизить риск этих реакций. Разбавленный дефероксамин может уменьшить раздражение при назначении. Чрезмерное связывание железа вызывает нарушение роста у детей и дефицит минералов.
