Системный склероз. Узелковый полиартериит и реакция отторжения трансплантата
Системный склероз (СС) является полисистемным заболеванием неизвестной этиологии, характеризующимся фиброзом кожи, легких и желудочно-кишечного тракта, феноменом Рейно и микрососудистыми нарушениями кожи и висцеральных органов. Характерные для данного заболевания иммунологические и микрососудистые аномалии:
• антинуклеарные антитела, в частности аутоантитела анти-Scl-70, которые обнаруживают у 30-70% пациентов, направлены против нуклеарного фермента ДНК-топоизомеразы I;
• гипергаммаглобулинемия;
• периваскулярная инфильтрация дермы CD4+ Т-лимфоцитами и макрофагами;
• утолщение интимы с сужением просвета сосудов в коже и почках.
D-пеницилламин используют для снижения степени фиброза и предотвращения развития утолщения кожи и значительного вовлечения органов. Этот препарат нарушает внутри- и межмолекулярные связи коллагена и оказывает иммуносупрессивное действие, включая ингибирующий эффект в отношении функции Th-лимфоцитов. Его иммуносупрессивное действие также может вести к снижению выработки коллагена.
При воспалительном миозите при системном склерозе также показаны глюкокортикостероиды. Эти препараты снижают отек, связанный с отечной фазой раннего вовлечения кожи, но не показаны для долгосрочной терапии СС. Высокие дозы глюкокортикостероидов могут вызвать у этих больных острую почечную недостаточность.
Узелковый полиартериит представляет собой некротизирующий васкулит, связанный с иммунными комплексами, который чаще всего поражает мышечные артерии мелкого и среднего диаметра, особенно в области их бифуркации. Большинство поражений обнаруживают в почках, сердце, печени, яичках, желудочно-кишечном тракте, костно-мышечной системе, периферической нервной системе и коже. Симптомы и признаки зависят от тяжести поражения, расположения сосуда и ишемических изменений. Неспецифические признаки: лихорадка, потеря массы тела, чувство дискомфорта, нейтрофилия, увеличение С-реактивного белка и скорости оседания эритроцитов. Также были обнаружены циркулирующие иммунные комплексы. В пораженных органах и тканях содержатся иммуноглобулины и компоненты комплемента, в некоторых случаях определяется антиген гепатита В. Откладывающиеся иммунные комплексы вызывают поражение, активируя компоненты комплемента, привлекая и активируя воспалительные клетки. Глюкокортикостероиды являются основой терапии, однако добавление к терапии циклофосфамида практически удваивает 5-летнюю выживаемость, доводя ее до 90%.
Реакция отторжения трансплантата
Антилимфоцитарный глобулин используют в качестве иммуносупрессивного препарата при реакции отторжения трансплантата и для лечения определенных типов апластических анемий.
Были приготовлены различные поликлональные антитела, а недавно в практику было введено мышиное моноклональное антитело анти-СD3 (мурономаб) в качестве иммуносупрессивного препарата в попытке уменьшить ксеногенный ответ антител у пациента.
Отторжение трансплантированных органов — еще одна клиническая ситуация, при которой применяют такие иммуносупрессивные препараты, как циклоспорин и такролимус, из-за их способности ингибировать функцию Т-лимфоцитов. Циклоспорин часто используют для достижения этой цели одновременно с глюкокортикостероидами. Такролимус — новый иммуносупрессант, который также ингибирует активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов в ответ на воздействие антигенов, представленных на пересаженных органах. Такролимус часто применяют в качестве дополнительного препарата в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для предотвращения острой реакции отторжения почечного аллотрансплантата. Эта комбинация иммуносупрессивных препаратов снизила частоту острой реакции отторжения примерно на 40% в течение первых 6 мес терапии по сравнению с плацебо.
Такролимус быстро всасывается при пероральном применении (время до достижения пиковой концентрации в плазме составляет 2 час). Т1/2 составляет 72 час у мужчин и 61 час у женщин. Нагрузочная доза, в 3 раза превышающая поддерживающую дозу, обеспечивает практически равновесные концентрации в течение 1 дня терапии.
