Кровь и кроветворная система. Кроветворные факторы роста и цитокины
Кровь — это взвесь клеток в плазме, являющейся водным раствором белков и солей. Клетки крови представлены красными клетками крови (эритроциты), белыми клетками крови (лейкоциты) и тромбоцитами:
• эритроциты не имеют ядра, содержат гемоглобин и переносят кислород из легких во все ткани, где он обменивается на двуокись углерода;
• лейкоциты (нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, эозинофилы и др.) защищают организм от микроорганизмов;
• тромбоциты со свертывающими белками плазмы образуют тромбы, обеспечивая сокращение крово-потери из поврежденных кровеносных сосудов, и принимают участие в воспалительной реакции.
Все клетки крови являются производными от гемопоэтических стволовых клеток. Все клетки крови (за исключением периода ранней эмбриональной жизни) берут начало в костном мозге. Костный мозг обеспечивает кроветворную микросреду для поддержания процесса гемопоэза, кроветворного самообновления и дифференцировки. Кроветворные стволовые клетки являются самовоспроизводящимися и существуют в очень небольшом количестве в костном мозге и крови. Каждая стволовая клетка имеет большой потенциал самовоспроизведения. Гемопоэтические стволовые клетки являются покоящимися, и только небольшая их фракция постоянно пролиферирует и дифференцируется, чтобы заменить погибшие клетки крови.
Кроветворные факторы роста и цитокины контролируют гемопоэз. Гемопоэтические стволовые клетки дают начало кроветворным (родоначальным) клеткам. В отличие от стволовых эти клетки обладают меньшим потенциалом к самовоспроизведению и более склонны к дифференцировке в специфичный тип клеток. С каждым новым поколением потомство родоначальных клеток дифференцируется во все более зрелые клетки с еще большим ограничением времени жизни, становясь все более приближенным к узкой группе потомства. В конечном итоге процесс дифференцировки завершается образованием зрелых клеток, которые больше не имеют способности к делению и дают начало красным клеткам крови, лейкоцитам и тромбоцитам.
Процесс созревания контролируется кроветворными факторами роста и цитокинами, которые активируют соответствующий рецептор фактора роста или цитокина, что ведет к дифференцировке и пролиферации. Многие из этих факторов были очищены и клонированы, а некоторые получены средствами рекомбинантной технологии и используются для клеточной терапии различных заболеваний.
Далее описаны препараты, которые являются предпочтительными при лечении трех патологических процессов — анемии, тромбоза и кровотечения:
• анемия — это нарушение циркуляции гемоглобина, происходящее в результате снижения кислородтранспортной емкости эритроцитов;
• тромбоз — это процесс формирования нежелательных тромбов в кровеносных сосудах, которые могут заблокировать доставку кислорода к органам или возврат крови к сердцу;
• кровотечение — это результат несостоятельности системы гемостаза, выражающийся в неспособности формировать тромбы и останавливать кровотечение из поврежденных сосудов. Некоторые гемопоэтические факторы роста, которые стали стандартными для гематологических и негематологических расстройств, также рассматриваются здесь.