Фармакология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Ингибиторы бета-лактамаз. Гликопептиды - ванкомицин

С целью клинического применения было получено несколько специфических ингибиторов бактериальных бета-лактамаз: клавуланат, сулбактам и тазобактам. Все эти препараты содержат бета-лактамное кольцо, однако ни один из них не применяют в клинике по отдельности, т.е. каждый из ингибиторов бета-лактамаз непригоден для монотерапии. Однако они ковалентно связываются с бактериальной бета-лактамазой, инактивируя ее и тем самым сохраняя бета-лактамное кольцо антибиотиков; в противном случае кольцо разрушается Р-лактамазой, и антибиотик утрачивает свой антибактериальный эффект. Их используют вместе с пенициллином при фиксированном соотношении доз лекарств.

Ингибиторы бета-лактамаз подавляют большинство важных бактериальных бета-лактамаз, включая лактамазы, продуцируемые стафилококками, гонококками, Н. influenzae, B. fragilis и некоторыми представителями семейства энтеробактерий. Однако они не ингибируют индуцибельную, хромосомоопосредованную бактериальную цефалоспориназу типа I, которая способна гидролизовать все цефалоспорины, в том числе цефалоспорины третьего поколения.

Комбинации пенициллин плюс ингибитор бета-лактамазы используют при полимикробных инфекциях, при которых применение одного препарата (содержащего два лекарства) исключает необходимость использования нескольких препаратов. На практике эти комбинации чаще всего применяют при лечении внутрибрюшных инфекций, раневых инфекций после укусов и инфицированных кожных язв.

Гликопептиды - ванкомицин

Гликопептиды представляют собой высокомолекулярные лекарственные препараты, построенные из сахаров и аминокислот.
В настоящее время единственным гликопептидом, применяемым в США, является ванкомицин, однако в некоторых регионах Европы используют тейкопланин. Ванкомицин — преимущественно бактерицидный антибиотик, ингибирующий синтез клеточной стенки бактерий путем ковалентного связывания с двумя концевыми остатками D-аланина на свободном карбоксильном конце пентапептида. В результате создается стерическое препятствие для элонгации пептидогликанового каркаса бактерий. В отличие от этого механизма действия бета-лактамы ингибируют позднюю стадию синтеза клеточной стенки, блокируя перекрестное связывание боковых цепей пентапептида. Вследствие высокой молекулярной массы ванкомицин не способен проникать через клеточную мембрану грамотрицательных бактерий, и его активность ограничена грамположительными бактериями.

лактамазы

Ванкомицин не содержит бета-лактамного кольца и связывается с боковыми цепями пептида, а не с пенициллин-связывающими белками, поэтому он не влияет на эти белки и бета-лактамазу. В связи с этим его применяют для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями, резистентными к Р-лактамам. Приобретенная резистентность к ванкомицину возникает редко в результате изменения боковой цепи пентапептида и обычно ограничена E.fecium.

Ванкомицин используют для лечения инфекций, вызываемых стрептококками, стафилококками, энтерококками, Corynebacterium jeikeium и Clostridium difficile. Он представляет собой лекарство выбора при инфекциях, возбудителями которых служат резистентные к метициллину стафилококки и резистентные к пенициллину пневмококки. Ванкомицин часто применяют как альтернативное средство при лечении пациентов с тяжелой аллергией к бета-лактамам, т.к. между этими антибиотиками перекрестные реакции отсутствуют.

Ванкомицин чрезвычайно эффективен при пероральном применении (125-250 мг каждые 6 час) при лечении кишечной инфекции, вызванной С. difficile, поскольку препарат плохо абсорбируется и задерживается в кишечнике. Однако в этих случаях обычно предпочитают метронидазол из-за его меньшей стоимости.

Ванкомицин поступает в СМЖ, и его концентрация достигает уровня, близкого к МБК для стрептококков и стафилококков, однако клинический опыт применения этого антибиотика при бактериальном менингите ограничен, поэтому его не следует назначать при лечении менингита, если только патоген не является резистентным к цефалоспоринам третьего поколения и хлорамфениколу. Поскольку ванкомицин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому в большинстве случаев его вводят в/в.

Если ванкомицин вводят быстро, он вызывает высвобождение гистамина из циркулирующих базофилов, что приводит к появлению эритематозной сыпи, обычно локализующейся на шее и верхней части туловища. Этот феномен получил название синдрома «красной шеи» и может быть ошибочно принят за аллергию. Его появления можно избежать, если вводить ванкомицин медленно. Ванкомицин экскретируется почками в неизмененном виде.
Другие побочные эффекты: тромбофлебит в месте инъекции, озноб, лихорадка, ототоксичность, нефротоксичность. Мониторинг уровня антибиотика в сыворотке позволяет избежать ото- и нефротоксичности.

- Читать далее "Полимиксины - ингибиторы функции клеточной мембраны бактерий. Аминогликозиды"


Оглавление темы "Современные антибиотики":
1. Цефалоспорины. Классификация цефалоспоринов - первое и второе поколение
2. Цефалоспорины третьего поколения. Пероральный прием цефалоспоринов - таблетки цефалоспоринов
3. Карбапенемы и их свойства. Монобактамы - азтреонам
4. Ингибиторы бета-лактамаз. Гликопептиды - ванкомицин
5. Полимиксины - ингибиторы функции клеточной мембраны бактерий. Аминогликозиды
6. Гентамицин и стрептомицин. Побочные эффекты и токсичность аминогликозидов
7. Макролиды - эритромицин. Кларитромицин и азитромицин
8. Взаимодействие и побочные эффекты эритромицина. Кетолиды и линкосамиды - клиндамицин
9. Стрептограмины - хинупристин плюс далфопристин. Тетрациклины
10. Амфениколы - хлорамфеникол. Побочный эффект хлорамфеникола
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта