Влияние холинолитиков на страх. Транквилизирующее действие нейролептиков
Транквилизирующий эффект метамизила сводится не только к подавлению наведенного эмоционального состояния, но и к общему обеднению всего спектра эмоциональной активности. При этом «негативность», связанная с прямой активацией мозга, уменьшается незначительно, сохраняются элементы диффузной «тревожности», и даже от этой небольшой дозы уже нарушается адекватность поведения.
Способность центральных холинолитиков подавлять экспериментально вызванные состояния страха изучена достаточно подробно (Р. Ю. Ильюченок, А. Г. Елисеева, 1967; Jaeobsen, Scaarnp, 1965; П. П. Денисенко, 1963). В клинических условиях амизнл и мегамизил используются для лечения невротических состояний, однако спектр их показаний довольно узок.
У части больных эти препараты вызывают усиление тревоги, беспокойства^ Показано, что и первую фазу своего действия амизил и мегамизил вызывают состояние дискомфорта, тревоги, страха (П. П. Денисенко, М. О. Стернин, 1961; Н. Н. Траупотт и соавт., 1968), и только во вторую фазу наступает успокоение. У кроликов при внутривенном введении амизил также в первые 10—15 мин вызывает «беспокойство» (П. П. Денисенко, 1961). Эта первая фаза может устраняться предварительным введениемсимпатолитических препаратов (Н. Н. Траупотт и соавт., 1968).
Возможно, ее можно поставить в связь со способностью амизила высвобождать и мозговой ткани норадреналин из синаптических пузырьков и подавлять активность моноаминокейдазы (С. С. Крылов, 1972; Л. А. Громов К. М. Лохвицкая, Д973; Hirzemann et al., 1972).
Данные о влиянии центральных холинолитиков на «наказующие» эффекты электростимуляции мозга противоречивы (Г. П. Гороян, Л. В. Калюжный, 1969; С. В. Литвинова 1971 Н. В. Петряевская, Б. В. Андреев, 1974). Гипотеза о холинергичности мозговых систем «наказания» не всеми подтверждается (Miezek, 1973).
Метамизил по характеру спектра действия более приближается к мажептилу, чем к другим транквилизаторам. Мажептил не устраняет негативности раздражения, не восстанавливает адекватности поведения, не устпапяет (в этих дозах) конфликтности зоосониальных взаимоотношений Специфические антипсикотические свойства этого нейролептика на такой модели не выявляются,
В клинических условиях мажептил (тиопроперазин) по сравнению с другими нейролептиками фенотиазинового ряда обладает меньшим общеседативным эффектом и даже проявляет непрямое активирующее воздействие в сочетании с эмоционально-волевым оживлением Ш. П. Короленко и соавт., 1970).
Как следует из изложенного выше, изучение индивидуального спектра психотропной активности транквилизаторов по разработанному нами методу дает достаточно близкую корреляцию с характеристикой тех же препаратов, установленной б клинических условиях, что позволяет оценивать этот способ психофармакологического анализа как достаточно перспективный.
Что касается нейролептиков, то использованная нами модель эмоционального состояния тревоги-страха выявляет особенности, связанные с транквилизирующими свойствами этих соединений, однако не является вполне адекватной для определения главного, антипсихотического их действия.
Транквилизирующее действие нейролептиков типа галоперидола, этаперазина, мажептила не является избирательным, а развивается параллельно с их общим психотропным, в том числе и психодислептическим действием. Лепопекс может быть определен в этом плане как особый препарат. Его транквилизирующее действие является самостоятельным, развивается избирательно при введении малых доз препарата.
В таких транквилизирующих дозах лепонекс еще не изменяет исходного спектра эмоциональной активности и не вызывает нарушения таких высокочувствительных к действию остальных нейролептиков психофизиологических процессов, как адекватность оценки ситуации, инициативность и др. Спектр психотропного действия малых доз лепонекса напоминает действие транквилизаторов бензодиазепинового ряда, тогда как при больших дозах выступают черты, свойственные нейролептикам.
Предварительные клинические данные свидетельствуют, что этот препарат одновременно обладает антипсихотическим и транквилизирующим эффектом, способствует ресоциализации и дает хороший эффект при нарушениях поведения с продуктивной симптоматикой (Angst ct al., 1971; Balassa et al., 1971; А. Б. Смулсвич, М. Я. Цуцульковская, 1974).
