MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Миотоническая дистрофия. Причины миотонических дистрофий

Миотоническая дистрофия представляет собой наиболее частую форму мышечной дистрофии взрослых (распространенность - 1 на 7500 человек) [Harper P., 1989]. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется мультисистемностью поражения с широкой вариабельностью клинических проявлений, основными из которых являются миотония, мышечные атрофии и парезы скелетной мускулатуры (преимущественно дистальных отделов конечностей и лица), катаракта, кардиомиопатия, эндокринные нарушения.

В семьях с миотонической дистрофией весьма характерным является феномен антиципации, проявляющийся манифестацией более тяжелых и все более ранних форм болезни в каждом последующем поколении [Harper Р., 1989].

Ген, ответственный за развитие миотонической дистрофии (DMPK), локализуется на хромосоме 19ql3.2-13.3 и кодирует синтез белка миотонинпроте-инкиназы [Brook J. et al., 1992]. Миотоническая дистрофия - яркий представитель заболевания с «динамическим» типом мутации: у больных имеет место экспансия тандемных тринуклеотидных повторов СТО (цитозин-тимин-гуанин), расположенных в 3'-нетранслируемой области гена [Buxton J. et al., 1992; Fu Y. et al., 1992; Mahadevan M. et al., 1992].

миотонические дистрофии

Нормальные аллели гена DMPK содержат до 30 копий CTG-триплетов, тогда как на мутантных хромосомах число этих тринуклеотидных повторов увеличено в десятки и сотни раз (до 4000 CTG-повторов). Причиной антиципации в семьях с миотонической дистрофией является генетическая нестабильность мутантного тринуклеотидного сегмента [Harper P. et al., 1992]. Интересно, что нестабильность CTG-повтора заметно выше при передаче гена по материнской линии [Lavedan С. et al., 1993; Mulley J. et al., 1993], поэтому врожденная форма миотонической дистрофии наблюдается исключительно при рождении детей от больных матерей.

В редких случаях наблюдается уменьшение (вплоть до нормы) длины мутантного повтора у потомков, что сопровождается развитием более легкой клинической картины или асимптомным течением [Abeliovich D. et al., 1993]. Такие случаи обычно наблюдаются при отцовской передаче гена; в качестве причины обсуждается возможность селекции против больших аллелей в мужском гаметогенезе либо неблагоприятного влияния больших аллелей на мужскую фертильность [Harley H. et al, 1993; Lavedan С. et al., 1993].

Предполагается, что экспансия тринуклеотидных повторов при миотонической дистрофии может обусловливать нарушение транскрипции/трансляции, либо влиять на стабильность соответствующей мРНК, результатом чего является угнетение синтеза миотонинпротеинкиназы [Harley H. et al., 1993.; Willems P., 1994]. Другим гипотетическим механизмом реализации данной мутации может быть негативное влияние патологически удлиненного тринуклеотидного сегмента на экспрессию некоторых близлежащих генов в локусе 19ql3.

- Читать далее "Диагностика миотонической дистрофии. Мутантный ген миотонической дистрофии"


Оглавление темы "Миодистрофии и миотонические дистрофии":
1. Причины миодистрофий Дюшенна и Бекера. Дистрофинопатии
2. Диагностика дистрофинопатий. ДНК диагностика миодистрофий
3. Трудности диагностики миодистрофий. Аутосомные формы конечностно-поясных миодистрофий
4. Аутосомно-рецессивные миодистрофии. Саркогликопатии
5. Кальпаинопатии. Дисферлинопатии и их диагностика
6. Тип наследования миодистрофий. Комбинированная диагностика аутосомно-рецессивных миодистрофий
7. Аутосомно-доминантные миодистрофии. Лице-лопаточно-плечевые миодистрофии
8. Причины лице-лопаточно-плечевых миодистрофий. Диагностика лице-лопаточно-плечевых миодистрофий
9. Миотоническая дистрофия. Причины миотонических дистрофий
10. Диагностика миотонической дистрофии. Мутантный ген миотонической дистрофии
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта