MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Причины лице-лопаточно-плечевых миодистрофий. Диагностика лице-лопаточно-плечевых миодистрофий

Практически во всех семейных и спорадических случаях лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии 1А у больных имеет место делеция участка в субтеломерной области хромосомы 4q35, состоящего из большого числа тандемных повторов длиной 3,3 кб [van Deutekom et al., 1993]. Чем большей является протяженность делеции, тем тяжелее клинические проявления заболевания [Fitzsimons R., 1999]. Предполагается, что данная делеция посредством изменения структуры хроматина в области 4q35 приводит к нарушению экспрессии близлежащего гена FRG1 или других генов, расположенных проксимальнее точки разрыва, что и лежит в основе развития болезни [Fisher, Upadhyaya, 1997; Kleinjan, van Heyningen, 1998].

Необычный механизм мутации носит название негативного позиционного эффекта (эффект положения). Указанная делеция в локусе 4q35 затрагивает сайт распознавания для рестрикционной эндонуклеазы ЕсоRI, поэтому прямая ДНК-диагностика болезни может проводиться с помощью рестрикционного анализа с данным ферментом и последующей блот-гибридизации с соответствующим зондом. Диагноз лице-лопаточно-плечевой ПМД достоверен в случае выявления атипично короткого рестрикционного EcoRI-фрагмента длиной менее 28 кб (в норме >35 кб) [Fisher, Upadhyaya, 1997].

Определенные затруднения при проведении прямой ДНК-диагностики лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии связаны с тем, что рестрикция геномной ДНК ферментом ЕсоRI приводит к появлению в рестрикционной смеси фрагментов ДНК гомологичного участка хромосомы 10q26, имеющих сходные размеры с фрагментами хромосомы 4q35 [Tawil R. et al., 1998; Fitzsimons R., 1999]. Эти затруднения удается преодолеть либо с помощью электрофореза в пульсирующем поле, обеспечивающего более тонкое разделение крупных фрагментов ДНК, либо путем дополнительной обработки рестриктазой В1п1, специфически расщепляющей «посторонние» 10q26-генерированные фрагменты ДНК [Deidda G. et al., 1996].

миодистрофии

Использование таких усовершенствованных процедур ДНК-анализа позволяет успешно диагностировать заболевание в 95% случаев лице-лопаточно-плечевой ПМД [Galuzzi G. et al., 1999]. В остающихся 5% случаев может иметь место: а) «промежуточная» длина рестрикционного фрагмента от 28 до 35 кб, что затрудняет трактовку электрофореграммы; б) кроссинговер между гомологичными участками хромосом 4q35 и 10q26 с транслокацией делетированпого l0q-фрагмента в субтеломерную область хромосомы 4q, что может приводить к болезни и не диагностироваться описанными методами ДНК-анализа; 3) форма лице-лопаточно-плечевой ПМД 1В, не сцепленная с локусом 4q35 [Tawil R. et al., 1998; Fitzsimons R., 1999].

В настоящее время в мире накоплен большой опыт практической ДНК-диагностики лице-лопаточно-плечевой ПМД, включая диагностику асимптомных случаев носительства мутации и пренатальную ДНК-диагностику.

- Читать далее "Миотоническая дистрофия. Причины миотонических дистрофий"


Оглавление темы "Миодистрофии и миотонические дистрофии":
1. Причины миодистрофий Дюшенна и Бекера. Дистрофинопатии
2. Диагностика дистрофинопатий. ДНК диагностика миодистрофий
3. Трудности диагностики миодистрофий. Аутосомные формы конечностно-поясных миодистрофий
4. Аутосомно-рецессивные миодистрофии. Саркогликопатии
5. Кальпаинопатии. Дисферлинопатии и их диагностика
6. Тип наследования миодистрофий. Комбинированная диагностика аутосомно-рецессивных миодистрофий
7. Аутосомно-доминантные миодистрофии. Лице-лопаточно-плечевые миодистрофии
8. Причины лице-лопаточно-плечевых миодистрофий. Диагностика лице-лопаточно-плечевых миодистрофий
9. Миотоническая дистрофия. Причины миотонических дистрофий
10. Диагностика миотонической дистрофии. Мутантный ген миотонической дистрофии
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта