Конечностно-поясной вариант мышечной дистрофии с аутосомно-рецессивным типом наследования характеризуется выраженной генетической гетерогенностью. К настоящему времени известно сущестоваиие, как минимум, 9 локусов данных заболеваний, причем для 7 форм идентифицированы гены и их белковые продукты [Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., 1998; Weiler Т. et al, 1998; Bushby К., 1999; Driss A. et al., 2000]. В соответствии с современной геномной классификацией, аутосомно-рецессивные мышечные дистрофии (КПМД2) и соответствующие хромосомные локусы обозначаются буквенными символами в порядке их открытия -КТ1МД2А, 2В, 2С, 2D и т.д. (см. приложение 1). Знание первичных молекулярных дефектов при большинстве форм аутосомно-рецессивных КПМД позволяет подразделить их на 3 большие группы: саркогликанопатии, кальпаинопатии и дисферлиноиатии.
К саркогликапопатиям относятся мышечные дистрофии, обусловленные мутациями в генах особых структурных белков мышечной мембраны - саркогликанов. Саркогликаны являются элементами сложного белкового комплекса мышечного волокна, состоящего из дистрофина и дистрофин-ассоциировапных протеинов саркогликанов, дистрогликанов, синтрофинов, дистробревина, мерозина и др.
Различные компоненты данного белкового комплекса (обозначаемого как дистрофин-гликопротеиновый комплекс) образуют единую «ось», обеспечивающую эластичную связь между филаментами актина, сарколеммой и внеклеточным матриксом. Считается, что такая структурно-функциональная организация дистрофин-гликопротеинового комплекса способствует фиксации миоцита к элементам внеклеточного матрикса и стабилизирует мышечную мембрану, предохраняя ее от повреждения в процессе мышечных сокращений [Campbell К., 1995; Ozawa E. et al., 1995]. Ключевое значение в стабилизации всего дистрофин-гликопротеинового комплекса придается дистрофину, поэтому у больных ПМД Дюшенна/Бекера имеют место вторичные изменения дистро- и саркогликанов мышечной мембраны [Tinsley J. et al., 1994]. Первичные саркогликанопатии связаны непосредственно с патологией этих белков, тогда как уровень и локализация дистрофина в мышечном волокне могут оставаться нормальными.
Известны 4 формы аутосомно-рецессивных КПМД, относящихся к первичным саркогликанопатиям: 1) КПМД2С, обусловленная мутациями гена у-саркогликана па хромосоме 13ql2 [Noguchi S. et al, 1995]; 2) КПМД2Д обусловленная мутациями гена а-саркогликана (адгалина) па хромосоме 17ql2-21.33 LRoberds S. et al., 1994]; 3) КПМД2Е, вызываемая мутациями гена (3-саркогликана на хромосоме 4ql2 [Lim L. et al., 1995]; 4) КПМД2F, связанная с мутациями гена 8-саркогликана на хромосоме 5q33-34. При всех формах саркогликанопатии отмечается конечностно-поясной тип распределения парезов скелетных мышц, тогда как тяжесть клинической картины определяется характером молекулярного дефекта. При миссенс-мутациях с заменой аминокислоты заболеванию обычно свойственно позднее начало (на 2-3-м десятилетии жизни) и сравнительно благоприятное течение [Lim L. et al., 1995; Piccolo F. et al., 1995]; напротив, при дефектах, грубо нарушающих синтез белка (делеции со сдвигом рамки, нонсенс-мутации), имеет место ранний дебют заболевания и быстрое прогрессирование - так называемая «тяжелая детская аутосомно-рецессивная мышечная дистрофия», или «дюшенно-подобная мышечная дистрофия» [Campbell К., 1995; Lim L. et al., 1995; Piccolo F. et al., 1995].
Клинически дифференциальная диагностика саркогликанопатий с ПМД Дюшенна/Бекера как правило представляет собой весьма непростую задачу, особенно учитывая тот факт, что для саркогликанопатий достаточно характерны задержка раннего двигательного развития, псевдогипертрофии икроножных мышц, в некоторых случаях - кардиомиопатия [BushbyK., 1999].
