MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Виды генных мутаций. Точковые и структурные мутации

Генные мутации могут быть подразделены на точковые и структурные. Точковые мутации (point mutation) затрагивают один нуклеотид либо 1-2 соседних нуклеотида, тогда как к структурным мутациям относятся более протяженные дефекты гена.

Среди точковых мутаций чаще всего встречаются нуклеотидные замены в кодирующей области гена, т.е. в экзонах. В том случае, если нуклеотидная замена сопровождается изменением аминокислотного шифра соответствующего кодона, такая мутация ведет к изменению состава полипептидной цепи вследствие встраивания в нее «ошибочной» аминокислоты. Мутации данного типа называются миссенс-мутация (missense - т.е. с изменением «смысла» повреждаемого кодона).

Тяжесть фенотипических проявлений болезни в этом случае будет определяться функциональной значимостью мутантного участка белка; наиболее тяжелые последствия имеют обычно миссенс-мутации, затрагивающие активные центры белковой молекулы. Иногда нуклеотидная замена приводит к замещению информационно значимого кодона на стоп-кодон; в результате этого на мутантном участке соответствующей молекулы мРНК происходит преждевременный обрыв трансляции и образование «усеченной» (truncated), функционально дефектной молекулы белка.
Такие нуклеотидные замены обозначаются термином нонсенс-мутации (nonsense - «бессмысленные», нарушающие информационную роль кодона).

Достаточно распространенным типом мутантных аллелей являются аллели, образующиеся в результате выпадения (делеции) или вставки (инсерции) нуклеотидов в кодирующей области гена. Если число нуклеотидов при делециях и вставках некратно трем (например, в случае точковой мутации с выпадением одного нуклеотида), такая мутация приводит к нарушению нормального отсчета кодирующих триплетов, в результате чего нее последующие кодоны в полинуклеотидной цепи приобретают другой аминокислотный смысл.

генные мутации

Другими словами, данный тип мутации сопровождается сдвигом рамки считывания генетического кода (frameshift); мутации со сдвигом рамки ведут к синтезу «бессмысленного» чужеродного белка, который быстро деградирует под воздействием внутриклеточных протеаз.

Если мутация со сдвигом рамки либо нопсенс-мутация расположены в 5'-области гена (т.е. ближе к его началу), они сопровождаются отсутствием синтеза с данной конии гена сколько-нибудь значимой в функциональном отношении полипептидной молекулы и полной потерей активности белка - так называемые нулевые мутации (null mutation). Разумеется, такие мутации являются весьма тяжелыми и нередко либо несовместимы с жизнью, либо характеризуются развитием выраженных мультисистемных проявлений болезни.

В неврологии ярким примером такого рода является атаксия-телеангиэктазия, обусловленная повреждением обеих копий гена ATM, кодирующего белок семейства фосфатидилинозитолкиназ. Около 90% известных на сегодня мутаций в гене ATM представляют собой нулевые мутации, приводящие к полной инактивации белка и развитию множественных симптомов поражения головного мозга, кожи, сосудистой, иммунной, эндокринной, костной систем, онкологических осложнений [Gilad S. el al., 1996].

Точковые и структурные мутации могут происходить не в собственно кодирующих участках гена, а на самом стыке экзонов и интронов - в сайтах сплайсинга (сплайсинговые мутации). Такие мутации нарушают нормальные механизмы созревания первичного РНК-транскрипта и приводят к неправильному вырезанию нитрона либо к удалению из молекулы РНК информационно значимой экзонной последовательности.

В результате этого происходит значительное нарушение структуры белка, ведущее обычно к развитию тяжелых клинических проявлений болезни. В редких случаях мутации могут затрагивать различные регуляторные последовательности (например, в области промотора или интронов), влияющие на характер экспрессии гена; такие регуляторные мутации обычно сопровождаются не нарушением структуры или функции белковой молекулы, а количественными изменениями содержания белка в клетке.

- Читать далее "Динамические мутации. Причины генетических болезней в неврологии"


Оглавление темы "Наследование неврологических заболеваний":
1. Аутосомно-рецессивное наследование. Пример аутосомно-рецессивного наследования
2. Х-сцепленное рецессивное наследование. Пример X-сцепленного наследования
3. Сбор генеалогического анамнеза. Этапы сбора генеалогической информации
4. Наследование мутации. Составление родословной
5. Определение типа наследования. Группа риска по генетическому заболеванию
6. Молчащая мутация. Виды мутаций в неврологии
7. Виды генных мутаций. Точковые и структурные мутации
8. Динамические мутации. Причины генетических болезней в неврологии
9. Эффект положения гена в неврологии. Группы неврологических мутаций
10. Методы ДНК-диагностики в неврологии. Прямая ДНК-диагностика
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта