Влияние ФОС на гладкие мышцы. Воздействие ФОС на внешнесекреторные органы
В развитии отравления ФОС немаловажное значение имеют изменения, связанные с их воздействием на М-холинореактивные системы.
ФОС вызывают сокращение круговой мышцы радужной оболочки глаза, что приводит к сужению зрачка (миоз) и спазму аккомодации; спазмам бронхиальной мускулатуры (бронхоспазм), мускулатуры ЖКТ, мочевого пузыря, матки, а также усиливают секреторную функцию желудка и кишечника. Все эти эффекты обусловлены антихолинэстеразным действием ФОС в области периферических М-холинореактивных систем, предупреждаются и устраняются атропином и другими М-холинолитическими веществами.
ФОС с выраженным антихолинэстеразным действием (I50 = 14*10-7 — 14*10-9 М) — сильные миотики. В низких концентрациях ФОС оказывают стимулирующее (возбуждающее) действие, что позволяет использовать эти вещества в клинической практике для устранения послеоперационных парезов и параличей, атонии кишечника, усиления родовой деятельности, при глаукоме.
В различных условиях опыта удалось установить количественную связь между степенью угнетения ХЭ и повышением тонуса кишечника. Возбуждающее действие ФОС (фосфакол, тиофос, меркаптофос, хлорофос, пирофос) на моторику кишечника устраняется М-холинолитическими соединениями, реактиваторами ХЭ, ганглиоблокирующими веществами и ингибиторами синтеза АХ.
Реактиваторы ХЭ (диэтиксим и дипироксим) обладают способностью блокировать М-ХР, что проявляется в уменьшении ацетилхолиновой контрактуры кишки крысы.
В больших дозах антихолинэстеразные вещества могут приводить к параличу кишечника. ФОС являются стимуляторами секреции пищеварительных желез, поджелудочной железы, усиливают секрецию потовых, слезных и других желез. Усиление секреции слюнных желез — один из первых признаков отравления ФОС. Дизурические явления обусловлены влиянием ФОС на мускулатуру мочевого пузыря, имеющего холинергическую иннервацию.
Влияние ФОС на сократительную активность матки обусловлено в основном их антихолинэстеразным действием. В эксперименте (опыты in vitro и in situ) установлено, что под влиянием различных концентраций ДДВФ и метилмеркаптофоса (с 14*10-4 до 14*10-8 М) усиливается двигательная спонтанная активность матки кроликов что проявляется увеличением амплитуды сокращений, быстрой генерализацией возбуждения, увеличением времени сокращения и уменьшением времени между спонтанными сокращениями.
Армии в чрезвычайно низких концентрациях (14*10-10—14*10-11), не оказывающих влияния на ХЭ, стимулирует мышечные волокна матки. Этот эффект связывают с холиносенсибилизирующим действием армина.
Беременная матка более чувствительна к ФОС по сравнению с небеременной.