Влияние химиотерапии на яичники. Факторы риска бесплодия
Степень токсического поражения половых желез, вызванная химиотерапией, варьирует.
Гистологические исследования ткани яичников после лечения цитотоксичными препаратами показывают большое разнообразие повреждений: от уменьшения количества фолликулов до их отсутствия и фиброза. Частоту нарушения функций яичников под воздействием проведенной химиотерапии трудно установить с достаточной точностью, поскольку токсическое действие на яичники оказывают и многие другие факторы.
Цитотоксические препараты могут повреждать созревающие фолликулы, примордиальные фолликулы, нарушать созревание фолликулов или оказывать комбинированное воздействие. Поражение созревающих фолликулов приводит к временной аменорее, тогда как поражение примордиальных фолликулов — к постоянной аменорее вследствие нарушения функций яичников.
Считают, что первичной мишенью отдельных цитотоксических препаратов бывают или гранулезные клетки яичника, или ооциты. Трудно точно сказать, что именно страдает в первую очередь, поскольку структурное и функциональное взаимодействие зернистых клеток яичника с ооцитами настолько тесное, что разрушение одного типа клеток приводит к поражению другого.
Нарушение менструального цикла, происходящее после химиотерапии, не всегда бывает прямым результатом токсического воздействия лекарственных препаратов на яичники. Тяжелое заболевание, недостаточность питания, психический и физический стресс могут стать причиной нарушения функций гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Кратковременные нарушения менструального цикла также чаще бывают результатом поражения растущих, а не примордиальных фолликулов.
Поражение всех развивающихся фолликулов задерживает менструацию, по меньшей мере, на 3 мес, поскольку примордиальный фолликул достигает стадии овуляции приблизительно за 85 дней.
Наиболее значимые факторы риска поражения половых желез — возраст больной, класс медикаментозного препарата и кумулятивная доза препарата. Риск поражения половых желез увеличивается с возрастом женщины. Скорее всего, это обусловлено малочисленностью сохранившихся ооцитов у женщин старшего возраста по сравнению с более молодыми.
По данным одного исследования, у пациенток, страдающих болезнью Ходжкина и получавших новэмбихин (мехлоретамин), винкристин, прокарбазин и преднизон (так называемый метод МОПП), последующая аменорея возникала у 20% женщин моложе 25 лет в сравнении с 45% женщин в возрасте 25 лет и старше. По данным другого исследования, частота ПЯН после химиотерапии по методу МОПП составила 61%.
Различные цитотоксические химиотерапевтические препараты имеют разную степень гонадотоксичности. Неспецифические цитостатики, применяемые при химиотерапии, считают более гонадотоксичными, чем специфические. У женщин, получающих высокие дозы алкилирующих неспецифических цитостатиков (в высокой степени гонадотоксичных), применяемых при химиотерапии, возникает наибольший риск возникновения ПЯН. В этой группе цитостатиков наиболее гонадотоксичным препаратом считают циклофосфамид.
