В последние годы в терапии больных злокачественными лимфомами кожи стали применять ароматические ретиноиды, представляющие собой класс химических соединений, структурно относящихся к витамину А: этретинат (тигазон), ацитрецин (неотигазон), а также препараты ретиноевой кислоты, в частности один из ее изомеров 13-цисретиноевую кислоту (изотретиноин). Назначение ароматических ретиноидов при ЗЛК основано на способности этих препаратов тормозить пролиферацию клеток эпителия, особенно шиповатого слоя, модулировать иммунные реакции в коже, а также стабилизировать мембранные структуры клеток, включая липосомы, то есть нормализовать проницаемость клеток и их структур. Положительный эффект от применения ретиноидов у больных ЗЛК, особенно грибовидным микозом, обусловлен воздействием их на эпидермальные клетки, которым принадлежит инициирующая роль в начальных стадиях развития ТЗЛК. In vitro эти препараты ингибируют клеточный рост, индуцируют клеточную дифференцировку и апоптоз в некоторых опухолевых клеточных линиях. Биологические эффекты ретиноидов осуществляются через изменение генной экспрессии рецепторов, специфических для взаимодействия с ретиноидами. В гематологической практике 13-цисретиноевая кислота успешно применяется в лечении промиело-цитарной лейкемии.
В лечении больных злокачественными лимфомами кожи ретиноиды могут применяться в виде монотерапии или в комбинации с другими средствами. В виде монотерапии у больных ЗЛК применяется изотретиноин per os в среднем в дозе 0,5-1 мг/кг в течение 2-3 мес. Разработан метод комбинированной терапии изотретиноина и ИФН по следующей программе: изотретиноин в дозе 0,5 мг/кг 2 раза в день (общая суточная доза 1 мг/кг) в сочетании с интерфероном-а 5x106 ME 3 раза в неделю.
Эффективным комбинированным методом лечения больных злокачественными лимфомами кожи является комплексное применение ацитретина (неотигазона) в суточной дозе 10 мг в день и кальцитриола (витамина D3) в суточной дозе 0,5 мг ежедневно в течение месяца, после чего доза ацитретина увеличивается до 20 мг.
В последние годы показана эффективность нового синтетического аналога ретиноевой кислоты — таргретина в лечении больных ТЗЛК. В опытах In vitro препарат ингибирует рост клеточных линий гемопоэтических и раковых клеток, а такж индуцирует апоптоз в клеточных линиях.
В целом, клинический опыт свидетельствует о наибольшей эффективности ретиноидов при применении их на ранних стадиях ТЗЛК.
При лечении ретиноидами возникает большое количество побочных реакций, ограничивающих применение этих препаратов: сухость и шелушение кожи, истончение эпидермиса, выпадение волос, сухость слизистых оболочек губ, эрозии слизистых оболочек, гепатотоксические эффекты (повышение уровня аминогрансферазы, шелочной фосфатазы, триглинеридов), что следует учитывать при наблюдении таких больных.
