МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Пиридостигмин для лечения отравления нервно-паралитическими веществами

а) Премедикация пиридостигмином. Применения атропина и оксимов бывает недостаточно для защиты от токсического действия зомана, даже если они вводятся непосредственно после провокации этим веществом. Зоман очень быстро "стареет" — за считанные минуты. Как подчеркивают Dunn и Sidell, даже при хорошей подготовке и способности быстро надеть противогаз на поле боя некоторые солдаты при сильной химической атаке рискуют получать дозу зомана, в 5 раз превышающую летальную.

Коэффициент защиты — это цифра, показывающая, во сколько раз применение средства повышает летальную дозу токсина. Еще нет антидотов, способных существенно увеличить коэффициент защиты у человека и воспрепятствовать летальному действию зомана. Поэтому разработан метод профилактики отравления до экспозиции к этому БОВ. Такая премедикация неэффективна в случае провокации зарином и ви-газом. После провокации зоманом следует применить атропин и оксим.

б) Эффективность. Пиридостигмин сам по себе без антидотов (атропина/оксимов) защиты не обеспечивает, а лишь "усиливает" их эффект. По-видимому, такое свойство он проявляет в течение 1—3 ч после приема таблетки. Максимальная польза, похоже, достигается при хроническом применении, например, по схеме 1 таблетки с интервалом 8 ч.

в) Терапевтическая доза. В армии США на случай химической атаки выдают ячеистые упаковки с 21 таблеткой пиридостигмина бромида (по 30 мг) для приема через каждые 8 ч. Их хватает на 7 сут. Таблетки принимают внутрь, запивая водой.

г) Токсикокинетика. После внутривенного введения 2,5 мг пиридостигмина период его полужизни в плазме составляет 1,52 ч, кажущийся объем распределения — 1,43 л/кг, а плазменный клиренс 0,65 л/кг в час. После перорального приема 120 мг вещества период полувыведения равен 1,78 ч, кажущийся объем распределения — 1,64 л/кг, а плазменный клиренс — 0,66 л/кг в час. Биодоступность пиридостигмина при таком приеме составляет 7,6 %.

Пиковые плазменные концентрации 35—65 нг/мл после перорального введения достигаются примерно через 1,7 ч. От 75 до 90 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Дозы пиридостигмина как антидота

д) Взаимодействие лекарственных средств с пиридостигмином:

- Антимускариновые средства (атропин, гликопирролат, скополамин) — антагонисты пиридостигмина.

- Тиопентал может усилить способность пиридостигмина индуцировать бронхоспазм, а также потенцировать брадикардию и уменьшение сердечного выброса и кровяного давления, которые иногда наблюдаются при использовании пиридостигмина.

- Диазепам, применяемый для индукции анестезии, иногда усиливает угнетение сердечно-сосудистой функции у пострадавших от пиридостигминового шока.

- Кетамин и пиридостигмин вместе усиливают ротоглоточную секрецию.

- Пиридостигмин снимает эффект нервно-мышечных блокаторов. Однако, кроме антагонистического, возможно и потенцирующее действие.

- Изофлуран у получившего пиридостигмин пациента может снизить потребность в сукцинилхолине.

- Пиридостигмин ингибирует фермент (плазменную холинэстеразу), который гидролизует сложноэфирные местные анестетики, в результате пролонгируя их действие.

- 4-Аминопиридин потенцирует антагонистическое действие пиридостигмина на индуцируемую панкуронием нервно-мышечную блокаду.

е) Механизм действия пиридостигмина. Возможное защитное действие таких карбаматов, как пиридостигмин, по-видимому, обусловлено их способностью обратимо ингибировать примерно 20—40 % эритроцитарной ацетилхолинэстеразы путем образования с ним полустабильного комплекса, который самопроизвольно расщепляется с высвобождением активного фермента. Его связанная с карбаматом фракция в тканях защищена от фосфорилирования при действии фосфорорганических ядов.

Постепенное высвобождение фермента происходит параллельно относительно быстрому разрушению или удалению токсина, поэтому в организме остается достаточно ацетилхолинэстеразы для поддержания жизни. Степень защиты от летального действия зомана коррелирует с процентом карбамилирования фермента непосредственно перед экспозицией к этому БОВ.

ж) Клиническая картина — острая передозировка. Передозировка пиридостигмина чревата холинергическим кризом, характеризующимся тошнотой, рвотой, диареей, слюнотечением и потливостью, бронхиальной гиперсекрецией, миозом, слезотечением, бради- или тахикардией, кардио-, бронхоспазмом, гипотензией, утратой координации движений, затуманенным зрением, мышечными спазмами, слабостью, фасцикуляцией и параличом. При очень высоких дозах возможны возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, зрительные галлюцинации и параноидальный бред.

Смерть наступает от остановки сердца, паралича дыхательной мускулатуры или отека легких. Слабость (у пациентов с миастенией), появляющаяся примерно через 1 ч после приема средства, наводит на мысль о передозировке, тогда как, если она развивается через 3 ч и более (у той же группы), речь идет скорее о недостаточной дозе или резистентности организма. Чтобы отличить холинергический криз от миастенического, можно использовать эдрофоний.

Отравление пиридостигмином диагностируют по анамнезу, присутствию холинергических симптомов, реакции на атропин и сывороточной холинэстеразной активности. Если уровень холинэстеразы до экспозиции был у верхнего предела нормы, может ингибироваться до 60 % ее активности, которая все равно останется выше нижней нормальной отметки. Исходные уровни этого фермента при острой передозировке пиридостигмина определяют, разводя пробу 1:50 физиологическим раствором, а затем инкубируя при 37 °С в течение 24 ч. Это обычно приводит к полному декарбамилированию холинэстеразы.

Ее плазменная активность может снизиться на 30—50 % без каких-либо клинических симптомов. Исследования пациентов с передозировками пиридостигмина наводят на мысль, что между степенью инактивации фермента и частотой или тяжестью холинергических проявлений четкой корреляции не существует. Клиническое выздоровление, по-видимому, предшествует самопроизвольному восстановлению холинэстеразной активности.

Лечение пациентов с отравлением карбаматом заключается в общеподдерживающих мерах, включая восстановление функции дыхательных путей, стабилизацию жизненно важных показателей, промывание желудка и по показаниям применение атропина. Лучшее лекарство — любое антимускариновое средство (атропин, гликопирролат, скополамин). Взрослым для достижения атропинизации может сначала потребоваться внутривенное введение атропина по 2 мг с интервалом 5—30 мин. Если отравление средней тяжести, хватает от 1 до 4 таких доз.

з) Пиридостигмин при хронической токсичности. Продолжительный пероральный прием пиридостигмина бромида в дозах либо 120 мг 4 раза в сутки, либо 180 мг в форме препарата пролонгированного действия перед сном способен привести к хронической интоксикации (низкий или отрицательный анионный дефицит, ложноповышенный сывороточный уровень хлорида, неврологические нарушения, головная боль, возбуждение, слабость, невнятная речь, спутанность сознания, бредовые идеи, галлюцинации, ступор и кома; дерматологические симптомы: угри в поврежденных местах на лице и туловище, напоминающая гангренозную пиодермию бромодермия).

и) Аналитические методы выявления пиридостигмина. Пиридостигмин экстрагируют из плазмы, пропуская ее через силикагель с С-18-покрытием, и количественно определяют с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения.

Свойства нервно-паралитических отравляющих веществ

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Диазепам и бенактизин для лечения отравления нервно-паралитическими веществами"

Оглавление темы "Нервно-паралитические отравляющие вещества":
  1. Механизм действия оксимов - пралидоксима
  2. Токсичность оксимов - пралидоксима и обидоксима (токсогонина)
  3. Токсичные дозы ви-газа (VX) и его антидот
  4. Токсичные дозы зомана и его антидот
  5. Токсичные дозы зарина и его антидот
  6. Принципы лечения отравления нервно-паралитическими оттравляющими веществами
  7. Пиридостигмин для лечения отравления нервно-паралитическими веществами
  8. Диазепам и бенактизин для лечения отравления нервно-паралитическими веществами
  9. Проблемы ликвидации химического оружия в мире
  10. Опыт подготовки к химическому нападению при войне в Заливе
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.