Пизотифена малеат (пизотилина малеат) представляет собой бензоциклогептатиафен, структурно близкий к трициклическим антидепрессантам и ципрогептадину. Он оказывает сильное антисеротонинергическое (5-НТ2-антагонист) и антигистаминное действие, обладая также слабой антихолинергической и антидепрессивной активностью.
Это средство продается в Европе под названиями Sandomigran, Sandomigrin, Sanomogran и Sannigran. На рынке США его нет. Пизотифен применяется для лечения головных болей сосудистого происхождения (классическая и обычная мигрень, "гистаминовая" головная боль).
Начальная доза составляет 0,5 мг (таблетка) 3 раза в сутки (1,5 мг/сут); ее можно повышать на 0,5 мг в неделю до максимума 3—4,5 мг/сут. Молекулярная масса лекарства равна 429,5.
а) Токсикокинетика. Пизотифен легко всасывается (на 80 %) в желудочно-кишечном тракте, достигая пика плазменной концентрации (около 9 нг/мл, главным образом в форме N-глюкуронидного метаболита), за 5—7 ч. Он хорошо связывается с белками плазмы (91 %) и дает большой кажущийся объем распределения (приблизительно >7 л/кг).
Для количественного определения вещества в биологических жидкостях применяют методы газовой хроматографии. Период полужизни пизотифена в плазме 26 ч. Менее 1 % его выводится в неизмененном виде с мочой. Действие пизотифена во время беременности и лактации не изучалось.
Лекарство способно понижать толерантность к алкоголю. Если применять пизотифен вместе с транквилизаторами, седативными средствами, наркотиками или некоторыми трициклическими депрессантами, не исключены усиление и пролонгирование седативного эффекта.
Прием с ингибиторами моноаминоксидазы противопоказан. Пизотифен может противодействовать адренергической блокаде, индуцируемой бетанидином, дебризохином и гуанетидином.
б) Клиническая картина отравления пизотифеном:
- Регулярное применение. Регулярное применение чревато развитием сонливости, увеличением массы тела (усиление аппетита) и антихолинергическими эффектами, включая тахикардию, сухость во рту и затуманенность зрения. Прием терапевтических доз лихорадки не вызывает.
- Передозировка. Девушка в возрасте 16 лет проглотила 60 таблеток по 0,5 мг и стала жаловаться на затуманенность зрения и коликообразные боли в животе. Через 4 ч у нее появились сонливость и прилив крови к лицу, а температура поднялась до 38 °С. Физикальное обследование показало расширенные зрачки, синусовую тахикардию и кровяное давление 110/60 мм рт.ст. При промывании желудка таблеток не извлечено.
Через 12 ч пациентка стала страдать от жара. Кожа у нее была сухой, а температура повысилась до 39 °С. Лихорадка и тахикардия сохранялись примерно 10 ч, после чего спонтанно прошли.
в) Механизм действия пизотифена. Скорее всего, большинство клинических проявлений передозировки пизотифена обусловлено антихолинергическими свойствами лекарства. Повышение серотонинергической активности может привести к повышению температуры тела, поэтому при передозировке серотонинового ингибитора логично ожидать гипотермии. Пизотифен увеличивает концентрации в моче 5-гидроксииндолилуксусной и гомованилиновой кислот.
г) Лечение отравления пизотифеном. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее, направленное на купирование антихолинергических эффектов. В описанном выше случае достаточными оказались обтирание влажной губкой и охлаждающее обдувание вентилятором. Антидоты не известны. Внутривенное введение физостигмина следует оставить на крайний случай. Гемодиализ и гемоперфузия вряд ли помогут ввиду большого объема распределения лекарства и его значительного связывания с белками плазмы.
