МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление пароксетином и его побочные эффекты

Пароксетин — это избирательный ингибитор поглощения серотонина (ИИПС), дающий также некоторые побочные антихолинергические эффекты. Передозировки относительно нетоксичны. Обычно пациентам помогает симптоматическое и поддерживающее лечение.

а) Структура и классификация. Пароксетина гидрохлорид представляет собой производное фенилпиперидина, структурно отличное от других ИИПС.

б) Применение. Пароксетин применяют для лечения депрессии, в том числе тяжелой и сочетающейся с состоянием тревоги.

в) Лекарственные формы. Пароксетин продается в США в форме таблеток по 10 мг под названием Paxil.

г) Источник. Пароксетин представляет собой синтетическое вещество.

д) Терапевтическая доза. Терапевтическая доза варьирует от 20 до 50 мг/сут. Пожилым людям назначают 20—40 мг/сут.

е) Токсичная доза. Максимальная передозировка пароксетина соответствовала 850 мг. Пациенты полностью выздоравливают, не страдая от эпилептических припадков и не теряя сознания. В одной серии педиатрических экспозиций прием внутрь не более 120 мг пароксетина детьми в возрасте младше 5 лет завершился благоприятным исходом после очистки желудочно-кишечного тракта и минимальной симптоматической терапии.

ж) Летальная доза. После передозировки пароксетина летальных исходов не отмечалось.

Агонисты и антагонисты серотониновых рецепторов

з) Токсикокинетика пароксетина:

- Всасывание. После перорального приема пароксетин легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Наблюдается значительный эффект первого прохождения как в кишечной стенке, так и в печени. Пик плазменной концентрации, варьирующий от 0,8 до 65 нг/мл, достигается примерно за 5 ч. Пароксетин на 95 % связывается с белками плазмы. Его равновесный сывороточный уровень составляет от 10 до 110 нг/мл. Корреляции между ним и антидепрессивным эффектом не наблюдается.

- Распределение. Кажущийся объем распределения пароксетина очень большой — 13 л/кг.

- Выведение. Выводится пароксетин главным образом за счет печеночной метаболизации до неактивных глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. В неизмененном виде с мочой экскретируется менее 2 % суточной дозы лекарства. Плазменный клиренс составляет 0,76 л/ч на 1 кг. Активных метаболитов не выявлено. Период полувыведения 24 ч.

и) Взаимодействие лекарственных средств. По-видимому, потенциал токсикокинетических взаимодействий пароксетина с другими лекарственными средствами невелик. Показано, что он слабо влияет на кинетику диазепама, дигоксина, фенитоина, пропранолола, транилципромина и варфарина. Фенобарбитал не изменяет кинетики пароксетина. Опыт применения других ИИПС предполагает, что при его сочетании с ИМАО возможен клинический серотониновый синдром.
О случаях взаимодействия с литием не сообщалось. Пароксетин является ингибитором одного из изоферментов цитохрома Р450, CYP2D6.

Взаимодействие пароксетина с другими средствами:

1. Алкоголь. Пароксетин не потенциирует психомоторного действия алкоголя.

2. Анальгетики. В клинических исследованиях пациентов с депрессией применение аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств вместе с пароксетином не приводило к отрицательным эффектам.

3. Противосудорожные средства. Применение совместно с фенитоином, известным индуктором метаболизирующих лекарства ферментов, сочетается с понижением плазменной концентрации пароксетина. Клинический опыт его использования одновременно с другими противосудорожными средствами ограничен.

4. Барбитураты. Применение вместе с амобарбиталом и фенобарбиталом сочетается с усилением отрицательных ощущений. Пациентам, требующим барбитуратной терапии, дозу пароксетина надо подбирать очень осторожно.

5. Бензодиазепины. Никаких фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий с бензодиазепинами не отмечалось. Однако в любом случае одновременное применение нескольких средств, действующих на ЦНС, требует повышенной осторожности.

6. Циметидин. Применение совместно с циметидином сочетается с повышением плазменной концентрации пароксетина. Клиническое значение этого факта неясно, но желательно назначать дозу пароксетина ближе к нижнему пределу ее рекомендуемого терапевтического диапазона.

7. Дигоксин. Судя по результатам фармакокинетических исследований, пароксетин с дигоксином не взаимодействует.

8. ИМАО. Исследования на животных показывают, что возможно взаимодействие пароксетина с ИМАО. С учетом летальных исходов, отмечавшихся при одновременном применении ИМАО и флуоксетина, сочетаний пароксетина с ними также следует избегать. Между отменой последнего и началом использования ИМАО должно пройти не менее 14 сут.

9. Оральные контрацептивы. Прием совместно со средствами предупреждения беременности не приводил к каким-либо фармакокинетическим или фармакодинамическим взаимодействиям.

10. Триптофан. Поскольку триптофан может превращаться в серотонин, его прием совместно с пароксетином чреват неприятными ощущениями, включая возбуждение, беспокойство и желудочно-кишечное расстройство (как и для флуоксетина). Хотя клинические данные по взаимодействию пароксетина с триптофаном ограничены, отрицательные последствия их совместного применения наблюдались неоднократно.

11. Варфарин. В одном фармакокинетическом исследовании у небольшого количества добровольцев (N = 27) отмечена тенденция к кровоточивости в отсутствие изменений протромбинового времени. Обусловлено ли это сочетанием пароксетина с варфарином или только действием последнего средства, неясно. Клинические данные по применению варфарина вместе с пароксетином у пациентов с депрессией крайне ограничены, тем не менее в клинических испытаниях клинически значимых эпизодов кровотечения не зарегистрировано.

P.S. ИМАО — ингибиторы моноаминоксидазы; ЦНС — центральная нервная система.

Агонисты и антагонисты серотониновых рецепторов

к) Беременность и лактация при приеме пароксетина. Клинических контролируемых испытаний, касающихся применения пароксетина во время беременности и лактации, не проводилось. Если принимавшие его женщины донашивали ребенка, он всегда рождался нормальным.

л) Механизм действия пароксетина. Пароксетин избирательно ингибирует обратное поглощение нейромедиатора серотонина пресинаптическими окончаниями нейронов головного мозга. Повышение концентрации нейромедиатора в синаптической щели усиливает серотонинергическое проведение нервных импульсов, что приводит к антидепрессивному эффекту. В обычных дозах пароксетин демонстрирует слабое сродство к катехоламинергической и гистаминергической системам.

Однако высокие концентрации ИИПС ингибируют также обратное поглощение норадреналина и, в меньшей степени, дофамина. У пароксетина низкое сродство к альфа- (адренергическим), D2- (дофаминовым), Н1- (гистаминовым) и 5-НТ2-рецепторам, поэтому риск побочных эффектов со стороны центральной и вегетативной нервной системы невелик. Его антихолинергическое действие менее вероятно, чем у трициклических антидепрессантов.

м) Клиническая картина отравления пароксетином:

- Неблагоприятные эффекты. Во время клинических испытаний наблюдались такие побочные эффекты, как тошнота, головная боль, сонливость, сухость во рту, астения, бессонница, потливость, запор, головокружение, тремор и акатизия (отмечавшаяся также при использовании флуоксетина и сертралина, т. е. других ИИПС). При биполярных расстройствах прием пароксетина, возможно, связан с 2 % распространенностью маниакальных обострений.
Комитет по безопасности медикаментов Великобритании отмечает, что пароксетин чаще других ИИПС вызывает экстрапирамидные реакции. Кроме того, при его отмене по сравнению с прекращением приема других ИИПС более распространены головокружение, потливость, тошнота, бессонница, тремор и спутанность сознания.

- Передозировка. Передозировка пароксетина наблюдалась у 9 пациентов, а его сочетаний с другими веществами — у 6. Максимальная доза принятого пароксетина составила 850 мг. В первой группе было госпитализировано 5 пациентов. Потери сознания и эпилептических припадков у них не отмечалось. У одного зафиксирована синусовая тахикардия. Других электрокардиографических аномалий не наблюдалось. Все выздоровели.

н) Лабораторные данные отравления пароксетином:

- Аналитические методы. Количественный анализ проводят методом жидкостной хроматографии высокого разрешения.

- Уровни в крови. Между плазменной концентрацией пароксетина и выраженностью его отрицательных эффектов корреляция слабая. У одного пожилого пациента он вызвал гипонатриемию, возможно, обусловленную синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.

- Аномалии. Пароксетин вызывает небольшое снижение уровня гемоглобина, гематокрита и количества лейкоцитов.

- Вспомогательные исследования. В дозах 30—40 мг/сут пароксетин не индуцировал заметных изменений частоты сердечных сокращений, кровяного давления и электрокардиографических параметров. Существенного влияния на ЭЭГ также не наблюдалось.

о) Лечение отравления пароксетином. Лечение передозировок пароксетина симптоматическое и поддерживающее. Наблюдаются слабые антихолинергические симптомы. Пациентов надо госпитализировать с возможностью кардиомониторинга. Большинство пострадавших сознания не теряют. Можно ожидать небольших изменений частоты сердечных сокращений (помимо редкой синусовой тахикардии), кровяного давления и электрокардиографических параметров.

- Очистка пищеварительного тракта. Данных, говорящих в пользу применения активированного угля при передозировке пароксетина, не опубликовано. Если помощь оказывается в течение 5 ч после пе-рорального приема, опорожнение желудка может понизить пиковый уровень лекарства в крови.

- Усиление выведения. Сильное связывание с плазменными белками и большой объем распределения пароксетина позволяют предполагать, что гемодиализ и другие экстракорпоральные методы очистки организма не позволят удалить из него значительные количества этого вещества.

- Антидоты пароксетина. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. Пациенты с передозировкой должны наблюдаться примерно 6 ч. Особое внимание следует обратить на случаи одновременного приема нескольких лекарств. Если субъективных симптомов нет, угроза эпилептических припадков и кардиологических аномалий отсутствует (нормальная ЭКГ), параметры жизненно важных функций в норме и пациент в ясном сознании, его можно выписать в течение 12 ч после передозировки после предварительной психиатрической консультации.

- Также рекомендуем "Отравление пизотифеном и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление гранисетроном, трописетроном и его побочные эффекты
  2. Отравление оксафлозаном и его побочные эффекты
  3. Отравление оксеторона фумаратом и его побочные эффекты
  4. Отравление пароксетином и его побочные эффекты
  5. Отравление пизотифеном и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Чат в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: