К пирролизидиновым алкалоидам относится примерно 180 соединений, содержащихся в растениях по крайней мере из 8 семейств, однако самыми токсичными в этом плане считаются 4 рода — гелиотроп (Heliotropium), кроталария (Crotalaria), крестовник (Senecio) и окопник (Symphytum). Последний включает, в частности, широко распространенные окопники лекарственный (S.officinale), острый (S.asperus) и русский (S.uplandicum).
а) Применение. Окопник традиционно применялся в народной медицине как мягчительное, кровоостанавливающее, антиревматическое и противовоспалительное средство. Сухие корни, а также сухие или свежие листья растения применяют внутрь или используют в компрессах. Возможно, окопник является основным источником пирролизидиновых алкалоидов в рационе жителей развитых стран.
б) Механизм интоксикации окопником. Основная структурная предпосылка токсичности этих веществ — наличие в их молекуле ненасыщенного пирролизидинового кольца. У гепатотоксичных алкалоидов в нем присутствует 1,2-двойная связь. Пирролизидиновые алкалоиды (ПА) встречаются в виде свободных оснований и N-оксидов. Последние восстанавливаются до свободных оснований в желудочно-кишечном тракте и при пероральном приеме обладают сходной с ними токсичностью. Насыщенные ПА к токсическому эффекту не приводят.
Пирролизидиновое кольцо дегидрогенизируется в печени до соответствующего пиррола, который отличается высокой реакционной способностью и служит биологическим алкилирующим веществом. У животных пирролы приводят к интоксикации, похожей по проявлениям с вызываемой исходными пирролизидинами. Сами ПА не токсичны, и основная их фракция выводится из организма в течение 24 ч. Они активируются в печени, где метаболизируются оксидазой со смешанной функцией до пиррольных дегидроалкалоидов, являющихся активными алкилирующими веществами.
Эти метаболиты индуцируют некроз гепатоцитов и сосудистые патологии, характеризующиеся первичной легочной гипертензией.
в) Влияние на репродуктивную функцию и фетотоксичность. Прием внутрь травяного лекарственного "чая" беременной женщиной (1 чашка в день; суммарная доза сенеционина 0,125 мг/кг) привел к рождению младенца с летальным облитерирующим эндофлебитом печеночных вен. Исследований, связанных с выявлением ПА в молоке кормящих матерей, не проводилось.
г) Токсичность окопника. Характерный облитерирующий эндофлебит печеночных вен, а также разрастание эндотелия, гипертрофия среднего слоя артериальных стенок и правого желудочка, гипертензия легочных артерий и легочное сердце, вероятно, обусловлены высвобождением из печени пиррольных метаболитов.
д) Дозы окопника. Гепатотоксичность может проявиться только после употребления внутрь травяных настоев в течение нескольких лет. Высокой дозой окопника считается употребление 5—6 его листьев ежедневно в виде салата. Примерно такое же их количество используется для приготовления "чая". Среднее содержание алкалоидов — 1 мг на лист. Уровень их потребления может колебаться от 1 до 6 мг/сут.
Летальный исход отмечался после приема 6—167 мг на 1 кг массы тела; а не приведший к смерти облитерирующий эндофлебит печеночных вен — при дозах 2—27 мг/кг. С настоем корня окопника в организм поступает до 26 мг ПА в сутки. Окопниково-папаиновые капсулы содержат до 2,9 нг пирролизидинов.
е) Диагностика. Диагностировать отравление ПА можно только путем исключения других причин облитерирующего эндофлебита печеночных вен у всех пациентов с печеночной недостаточностью, выявления патогномоничных гистопатологических изменений в биоптатах печени и ПА в травяных препаратах, которыми пользовался больной.