Отравление нимесулидом (нимесилом) - клиника, неотложная помощь
Нимесулид относится к сульфаниланилидному классу НПВС. Его противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действие продемонстрировано на нескольких широко используемых лаборатороных животных и во многих клинических испытаниях.
нимесулид сравнительно слабо ингибирует синтез простагландинов и, по-видимому, дает терапевтический эффект посредством целого ряда механизмов. Он подавляет выделение окислителей из активированных нейтрофилов и связывает хлорноватистую кислоту, не влияя на их функцию. Кроме того, нимесулид ослабляет высвобождение гистамина из тканевых тучных клеток и ингибирует образование фактора активации тромбоцитов базофилами человека.
При добавлении in vitro к культуре суставных хондроцитов человека он подавляет выделение стромелезина и блокирует металлопротеиназную активность.
После перорального приема здоровыми добровольцами 100 мг нимесулида в форме таблеток, гранул или суспензии он быстро и интенсивно всасывается. Средние пиковые концентрации в плазме (2,86—4,58 мг/л) отмечаются через 1,22—3,83 ч после такого введения. Присутствие в желудочно-кишечном тракте пищи не уменьшает ни скорости, ни масштабов всасывания лекарства.
При использовании суппозиториев пиковая плазменная концентрация ниже и наблюдается позже, чем после приема внутрь; биодоступность при таком введении варьирует от 54 до 96 % уровня, обеспечиваемого пероральными формами.
нимесулид быстро распределяется в организме, главным образом по внеклеточной жидкости. Объем распределения составляет 0,19—0,39 л/кг. нимесулид в значительной степени связывается с плазменными белками; при его общей концентрации от 0,5 до 10 мг/л доля несвязанной фракции колеблется от 0,7 до 4,0 %.
При пероральном приеме уровень нимесулида в крови, пройдя пик, снижается моноэкспоненциально. Оценочный период полувыведения на этой заключительной стадии его пребывания в организме варьирует от 1,96 до 4,73 ч.
С мочой и калом выделяется незначительно малое количество лекарства. нимесулид удаляется главным образом за счет метаболического превращения, а главный его метаболит — 4'-гидроксилированное производное. Доли других метаболитов пока изучаются. Выведение этих производных с мочой и калом эквивалентно 80 и 20 % дозы лекарства соответственно.
Полное очищение плазмы после достижения стационарной концентрации в результате применения таблеток со 100 мг или суппозиториев с 200 мг нимесулида (2—3 дозы) происходит за 24—36 ч. При пероральном приеме 100 мг 2 раза в день происходит очень незначительное накопление исходного лекарства и его 4'-гидроксилированного производного.
