Гексапропимат представляет собой карбаматное седативно-снотворное средство, передозировка которого похожа на интоксикацию и чревата летальным исходом.
Гипотермия, тяжелое угнетение дыхания и продолжительная кома могут потребовать длительного периода вспомогательной вентиляции. Лечение главным образом поддерживающее и симптоматическое.
а) Токсичная доза. Мужчина с массой тела 75 кг, приняв внутрь 3,6 г гексапропимата, выжил. Мужчина 28 лет после перорального приема 16 г впал в глубокую кому и выжил после поддерживающего лечения. Мужчина 20 лет, проглотивший 9,2 г гексапропимата, умер через 12 ч, а мужчина в возрасте 32 лет после приема внутрь 40 г умер на третий день после передозировки, не выходя из глубокой комы.
Кома с угнетением дыхания отмечалась после потребления доз, не превышавших всего 4 г. Дозы от 8 г и выше, по-видимому, повышают риск серьезных сердечно-сосудистых расстройств (гипотензия, шок).
б) Токсикокинетика:
- Всасывание. Гексапропимат всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его токсикокинетика изучена мало. Данные по ней получены в основном при наблюдении за случаями передозировки.
- Распределение. Кажущийся объем распределения, по имеющимся данным, варьирует от 1,5 до 3,5 л/кг.
- Выведение. Период полувыведения гексапропимата у здоровых добровольцев составляет от 2,7 до 8,1 ч. После одной передозировки он соответствовал 21 ч.
в) Механизм действия. Гексапропимат — это карбаматное снотворное средство, близкое по свойствам к барбитуратам и мепробамату.
г) Клиническая картина отравления гексапропиматом. После передозировки гексапропимата у пациентов могут развиваться клинические симптомы серьезного поражения сердечно-сосудистой, дыхательной, центральной и периферической нервной систем. Тахикардия, брадикардия, сердечные аритмии и гипотензии чреваты остановкой сердца. За угнетением дыхания иногда следует апноэ с ателектазами в легких и бронхопневмонией. Возможен цианоз.
По началу пациенты бывают возбужденными, с расширенными или суженными зрачками, отсутствием роговичного, рвотного и кашлевого рефлексов, эпилептическими припадками, подавленными или пропавшими глубокими сухожильными рефлексами, общей мышечной гипотонией и электроэнцефалографическими аномалиями.
Кома глубокая, продолжается несколько суток, а при одновременном злоупотреблении другими депрессантами центральной нервной системы может длиться больше недели. Отмечались гипотермия, метаболический ацидоз и олигурия. Часто наступает летальный исход.
- Аналитические методы. Для количественного определения применяют газовую хроматографию, у которой предел выявления гексапропимата соответствует 2,7 мг/л (15 мкмоль/л).
- Уровни в крови. Максимальная сывороточная концентрация гексапропимата после его передозировки составляла от 7,6 до 54,4 мг/л. Если она ниже 20 мг/л, пациент обычно выживает. Однако корреляции между сывороточной концентрацией и глубиной или продолжительностью комы не выявлено.
- Аномалии. Сывороточная концентрация лактата бывает повышенной, что. вероятно, объясняет метаболический ацидоз, наблюдаемый при тяжелой передозировке.
- Вспомогательные исследования. Электрокардиограмма может показывать наджелудочко-вую тахикардию, внутрижелудочковую блокаду, брадикардию и ранние желудочковые экстрасистолы. Наблюдался синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта. Уровни в крови глюкозы, мочевины, креатинина, электролитов и амилазы обычно нормальные. Уровни печеночных ферментов (трансаминаз) бывают незначительно повышены.