Отравление диметилформамидом (ДМФ) и его побочные эффекты
В Соединенных Штатах примерно 94 000 производственных рабочих потенциально подвержены экспозиции диметилформамида (ДМФ). Клинические исследования позволяют говорить о взаимосвязи между воздействием ДМФ и поражением печени, а также о его потенциальной канцерогенности, поскольку имеются некоторые данные о возможной причинно-следственной связи с развитием злокачественных опухолей семенников, простаты, полости рта, глотки и злокачественных меланом.
Не исключено, что ДМФ вызывает повреждение печени при отравлении Т61 — ветеринарным препаратом, который применяют с целью эвтаназии.
Синонимы: ДМФ, DMFA.
а) Применение. Диметилформамид — это широко используемый как в лабораторных условиях, так и в промышленности реагент, превосходный растворитель. Он незаменим в первую очередь в производстве изделий из полиуретана и акриловых волокон, а также фармацевтических препаратов, пестицидов и др..
Он входит в состав текстильных красок и пигментов, растворителей для отгонки красителей и нанесения покрытий, составов для печати, клеев. В ветеринарии он служит растворителем для некоторых препаратов.
б) Токсичные уровни. Присутствие диметилформамида в воздухе в концентрации в 3500 ppm вызывает развитие немедленных токсических реакций, опасных для жизни.
в) Токсикокинетика диметилформида:
- Всасывание. Диметилформамид быстро всасывается через кожу, из воздуха при дыхании и при попадании в желудочно-кишечный тракт. В крови его выявляют в концентрации, равной в среднем 2,8 мкг/мл, если человек в течение 4 ч находился в среде с содержанием паров вещества 21 ppm; причем через 4 ч после этого ДМФ в крови уже не обнаруживается. Если концентрация паров составляет 87 ppm и таким воздухом человек дышит на протяжении 4 ч, то в крови пиковый уровень диметилформамида достигает 14 мкг/мл, а метилформамида — 8 мкг/мл (измерения сделаны через 0 и 3 ч после воздействия паров вещества).
- Выведение. Концентрация метаболита ДМФ, метилформамида, через 4 ч после экспозиции устанавливается на уровне 1 — 2 мкг/мл. ДМФ метаболизируется посредством N-деметилирования до метилформамида и формамида, которые в основном выделяются с мочой. Почками в форме N-метилформамида выводится 2—6 % диметилформамида, попавшего в организм ингаляционным путем. Значительная часть всосавшегося ДМФ выводится в неизмененном виде легкими.
Вероятно, именно уровень N-метилформамида в моче следует считать наиболее надежным показателем интенсивности профессионального контакта с диметилформамидом.
Если за 24 ч с мочой выделяется более 50 мг N-метилформамида, то можно говорить о воздействии на человека ДМФ в концентрации 20 ppm.
Количество N-метилформамида в моче, которая была собрана по окончании рабочей смены, не превышающее 40—50 мг/г креатинина, свидетельствует о том, что, по-видимому, на человека воздействовали безопасные концентрации токсина. По крайней мере об этом можно говорить, если учитывать показатели печеночных функций как в остром, так и в отдаленном (5 лет) периоде. Сведений об отдаленных последствиях токсического действия ДМФ пока еще недостаточно.
Их предстоит получить в ходе проспективных исследований проб воздуха и мочи на ДМФ и его метаболиты с одновременным мониторингом печеночных функций. Однако в ситуации, когда проникновение ДМФ через кожу исключается, указанная концентрация N-метилформамида в анализах, взятых после смены, соответствует концентрации паров ДМФ в воздухе, равной 14 мг/м3 (45 ррт) при 6-часовой экспозиции, что превышает норматив NIOSH/OSHA, равный 10 ppm.
- Взаимодействие с другими веществами. Употребление алкоголя во время или после экспозиции к диметилформамиду может привести к дисульфирамоподобной реакции в виде покраснения лица, головокружения, приступов потливости, тошноты, сердцебиения, одышки и обморочного состояния. Вероятно, такой симптомокомплекс является следствием подавления активности ацетальдегиддегидрогеназы метилформамидом. То, как ДМФ влияет на беременность и лактацию, в ходе исследований не изучалось.
