Отравление диметиламинопропионитрилом (ДМАПН) и его лечение
Диметиламинопропионитрил (ДМАПН) применяется в качестве катализатора полимеризации в производстве полиуретана.
а) Клиника отравления. Диметиламинопропионитрил (ДМАПН) — алифатический нитрил, который считается этиологическим фактором, вызывающим дисфункцию мочевого пузыря у рабочих, подвергающихся воздействию этого вещества.
Симптомы дисфункции мочевого пузыря включают прерывистость и напряжение при опорожнении мочевого пузыря, слабый напор струи и повышенную продолжительность мочеиспускания.
б) Лечение отравления. Прекращение экспозиции. Поддерживающая и симптоматическая терапия.
в) Антидоты диметиламинопропионитрила (ДМАПН):
- Нитриты. Гипотензивные эффекты, индуцируемые нитритом натрия, можно предотвратить разбавлением дозы нитрита натрия в 50 — 100 мл изотонического раствора.
Сначала вещество вводят медленным капаньем с частым мониторингом кровяного давления и содержания метгемогло-бина, затем скорость вливания увеличивается до максимально переносимой. Если отравление произошло в результате вдыхания дыма, применение нитритов допустимо только в том случае, если известны концентрации карбоксигемоглобина и метгемоглобина.
Kirk и соавт., проводившие проспективное исследование в нескольких центрах, пришли к заключению, что применение набора противоядий против цианида, если произошло сопутствующее отравление окисью углерода при вдыхании дыма, относительно безопасно.
Для определения влияния метгемоглобина на доставку кислорода и степень образования цианометгемоглобина необходимы контролируемые клинические испытания.
- 4-Диметиламинофенол. 4-Диметиламинофенол был внедрен для лечения циа-нидных отравлений в Германии после проведения первоначальных исследований, показавших, что благодаря ему за несколько минут устанавливается концентрация метгемоглобина на уровне 30—50 %. Через 1 мин после внутривенного введения 3,25 мг/кг 4-диметиламинофенола концентрация метгемоглобина составляет 15 %, через 10 мин — 30 %.
4-Диметиламинофенол выводится главным образом в виде глюкуронида. Его применение вызывает следующие побочные эффекты: повышенное содержание билирубина, ретикулоцитоз, высокие концентрации метгемоглобина и признаки нефротоксичности. При передозировках, а также после применения терапевтических доз наблюдался гемолиз. Применение 4-диметиламинофенола противопоказано пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
В одном случае после непреднамеренной передозировки установились неожиданно высокие концентрации метгемоглобина, но перед этим пациент получил также нитрит натрия. Избыточная метгемоглобинемия может быть скорректирована метиленовым синим или толуидином синим.
Необходима крайняя осторожность при использовании 4-диметиламинофенола в случаях диагностической неопределенности или в случаях, когда пациенты пострадали от вдыхания дыма и у них могут одновременно наблюдаться и цианидная интоксикация, и отравление окисью углерода; дальнейшее снижение способности переносить кислород, обусловленное индуцированием избыточного количества метгемоглобина, очень опасно для пациента. В Швеции в 1990 г. 4-диметиламинофенол был исключен из руководств по лечению отравлений цианидом, но он все еще доступен для применения в случаях тяжелого отравления сероводородом.
- Метиленовый синий. Метиленовый синий не является антидотом. Он усиливает выделение цианида; в случаях, когда метиленовый синий назначают пациентам с цианидной интоксикацией, ухудшается клиническое состояние пациентов.
