Дантролен как антидот - противоядие при гипертермии (показания, противопоказания)
Дантролен натрия используют для лечения таких гиперкатаболических состояний, как злокачественная гипертермия и злокачественный нейролептический синдром, поскольку он влияет на транспорт кальция через саркоплазматическую сеть клеток скелетных мышц, приводя к быстрому купированию гипертермии, аритмий, мышечной ригидности, тахикардии, гиперкапнии и метаболического ацидоза.
Применение дантролена. По-видимому, дантролен облегчает гипертермию и мышечную ригидность при передозировке амфетаминов, отравлении угарным газом, интоксикации моноаминоксидазой, фосфорорганическими соединениями, а также при злокачественном нейролептическом синдроме. Подтверждение его пользы в перечисленных случаях требует дополнительных контролируемых исследований. В одном исследовании, связанном с тепловым ударом, дантролен оказался неэффективным. По-видимому, он полезен при лечении гиперметаболического состояния, наблюдающегося при остром некрозе скелетных мышц, вызванном отравлением теофиллином.
Предостережения. Пероральный прием дантролена в профилактических целях пациентами, предрасположенными к злокачественной гипертермии, может индуцировать у них тошноту, рвоту, головокружение и диарею.
У одного взрослого пациента, которому постепенно повышали суточную дозу дантролена, доведя ее до 250 мг, через 11 сут такого лечения развились острый отек легких и тяжелая сердечная недостаточность. Функция миокарда нормализовалась после отмены этого средства.
У трех пациентов (20-месячного ребенка, 25-летнего мужчины и 23-летней женщины на втором триместре беременности) отмечена передозировка дантролена после использования его в дозе 10—12 мг/кг, сравнимой с максимальными рекомендациями по внутривенному введению. У ребенка и беременной женщины субъективные симптомы отсутствовали, а у мужчины наблюдалась только сонливость. Обычные биохимические и гематологические показатели, а также анализы мочи были в норме. После поддерживающего лечения наступило выздоровление без осложнений. Женщина в срок родила здорового младенца.
Исследования на животных демонстрируют увеличение смертности с одновременным ослаблением эпилептических припадков, когда дантролен добавляют к теофиллину. У животных, получивших сначала верапамил, а затем дантролен, развилась полная блокада сердца.
Дозы дантролена как антидота
а) Пероральное введение. Перорально дантролен ни в профилактических, ни в лечебных целях не рекомендуется. В этом случае изменчивость плазматического уровня, особенно у детей, замедляет достижение терапевтической концентрации, и, кроме того, наблюдаются гепатотоксические эффекты.
б) Внутривенное введение. Внутривенное введение дантролена в дозе 2,4 мг на 1 кг массы тела в течение 2 ч обусловило его максимальный уровень в крови 4,2 мкг/мл при сроке полувыведения 12,1 ч и почти неизменную концентрацию в крови на протяжении 5,5 ч.
К возможным побочным эффектам относятся головокружение, сонливость, флебит, мышечная слабость и дыхательная недостаточность. У животных после введения верапамила и дантролена наблюдались потенциально тяжелая гиперкалиемия и сердечно-сосудистый коллапс.
После двух и более мес перорального приема дантролена у пациентов могут развиться гепатотоксические осложнения, чреватые летальным исходом.