Иммунологические реакции организма. Иммуногенетика
Реакция организма на антигены зависит от многих факторов, как унаследованных, так и приобретенных. Иммуногенетика быстро превращается в новую отрасль науки.
Наследование контролируется генами, которые содержатся в хромосомах. Гены содержат закодированную информацию, обеспечивающую воспроизведение последовательности аминокислот — первичной полипептидной цепи, — которые образуют строительные «кирпичики» для всех белков организма. Закодированная информация находится в полипептидных цепях ДНК. Таким образом, структура молекулы данного иммуноглобулина определяется структурным геном ДНК, находящимся на хромосомах в ядре клетки.
ДНК-информатор может передавать эту информацию о последовательностях эндоплазматическому ретикулуму клеточной цитоплазмы, где может происходить репликация идентичных иммуноглобулиновых молекул. Постепенно появляется все больший объем данных, говорящий о том, что многие типы антител находятся под генетическим контролем. С клинической точки зрения хорошо известен семейный характер аллергии, связанный с реагинами [Cooke, Vander Veer, 1916; Schwartz, 1952; Edfors-Lobs, 1971]. Известны также различные типы иммунодефицитов, определяемых одним геном [Fudenberg et al., 1970].
Постепенно накапливаются указания на то, что иммунореактивность Т-клеток также находится под генетическим контролем [McDevitt, Benacerraf, 1969]. Гены иммунного ответа (Ir-гены) могут влиять на активность Т-клеток путем организации последовательности полипептидов'на клеточной поверхности, от которой зависит появление специализированных рецепторов для распознавания структур антигенов.
Ir-гены, по крайней мере у экспериментальных животных тесно сцеплены с антигенами гистосовместимости. Эти последние представляют собой ряд антигенов, присутствующих на клеточной поверхности и контролируемых локусами на 6-й хромосоме. Эти локусы называются человеческими лейкоцитарными локусами группы А, отсюда термин — антигены HLA Ввиду этого тесного «географического» соседства между Ir-генами и генами, контролирующими антигены HLA на хромосоме быстро накапливается литература по связям антигенов гистосовместимости с иммунологически детерминированными заболеваниями легких.
Эти исследования, которые только сейчас развиваются, очень важны, так как, вероятно, они позволят определить причины индивидуальной чувствительности к заболеваниям, когда многие лица имеют контакт с этими болезнями Например, Levine и соавт. (1972) доказали, что члены семьи страдающие аллергическим ринитом и чувствительностью к антигену Е амброзии, имеют идентичные гаплотипы. Thorsby и соавт. (1971). Soothill и соавт. (1976) доказали, что у детей с аллергией часто встречается HLA А1 и В8.
Многие приобретенные факторы влияют на тип и степень иммунологических ответов, например, неполноценное питание отражается на ответах, опосредованных как антителами, так и клетками [Harrison et al., 1957], и недавно доказано, что неполноценное питание уменьшает также секреторные реакции IgA [Chandra, 1975]. С возрастом лимфоретикулярная система становится менее обширной и вместе с этим ослабляется лимфоцитарный надзор.
Таким образом, в стареющем организме способность к образованию новых иммуноцитов в ответ на новые антигены снижена [Ram, 1968]. На иммунный ответ могут влиять многие другие приобретенные факторы, в том числе курение сигарет [Roszman, Rogers, 1973], блокада макрофагов случайно вдыхаемыми загрязнителями атмосферы (углерод или окись кремния) и присутствие воспалительной или неопластической ткани в лимфатических узлах, которые препятствуют движению В- и Т-клеток.
Большое значение для типа и степени иммунных ответов имеет то, встречается ли организм с антигеном впервые (первичный ответ) или происходит повторный контакт (вторичный ответ).