Причины и факторы дефицита в системе иммуноглобулинов.
К числу нарушений, затрагивающих иммунную сферу системы местной защиты бронхов и легких, относят дефицит в системе иммуноглобулинов. Одним из наиболее изученных и относительно часто встречающихся дефектов данного рода является селективный дефицит (СД) IgA. Обследовав 676 больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких, Н.А. Дидковский и Л.И. Дворецкий выявили первичный СД IgA у 2,9% пациентов. При этом СД IgA в сыворотке крови и бронхиальных смывах регистрировался как в фазе обострения, так и в фазе ремиссии. Важно, что иммунная недостаточность была обнаружена также у здоровых родственников этих больных.
СД IgA способствует, в частности при хроническом бронхите, затяжному течению воспалительного процесса, который достоверно чаще, чем при отсутствии данного нарушения, носит гнойный характер и сопровождается бронхиальной обструкцией. Характерны повторно рецидивирующие респираторные вирусные инфекции, поражения ЛОР-органов и ранние проявления хронического бронхита. Склонность к развитию аутоиммунных процессов (системные заболевания соединительной ткани) связывают с неспособностью секретов слизистых оболочек инактивировать микробные антигены и продукты катаболизма собственных белков, что способствует образованию аутоантител. Нельзя сбрасывать со счетов и часто наблюдаемую при СД IgA функциональную диспропорцию Т-клеточного звена иммунитета.
Предполагается преимущественно аутосомно-доминантный тип наследования СД IgA, хотя не исключают возможность спорадических мутаций, а также аутосомно-рецессивного наследования.
В рамках наследственного дефицита системы иммуноглобулинов рассматривается общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН). При этом подразумеваются нарушения В-клеточного звена иммунитета, сопровождаемые снижением содержания основных классов иммуноглобулинов (IgA, M и G). Нередко ОВИН сочетается с нарушениями в системе Т-клеточного иммунитета. Первые клинические проявления при данном нарушении возникают в любом возрасте (чаще - в 15-35 лет) и заключаются в рецидивирующих гнойно-воспалительных процессах в бронхах и легких, а также ЛОР-органах. Установлена связь отдельных случаев ОВИН с дефицитом пуринового обмена (5-нуклеотидаза) в лимфоцитах и аутосомно-рецессивным типом наследования (Ostergard P. et al., 1980).
Дефицит в системе комплемента чаще всего наследуется по аутосомно-кодоминантному типу, при этом содержание комплемента у гетерозиготных носителей снижено наполовину. Клинически приведенное нарушение проявляется склонностью к инфекционно-воспалительным поражениям, в частности, дыхательной системы, аутоиммунными процессами и т.д.
Установлена патогенетическая значимость дефицита отдельных компонентов комплемента. Так, при дефиците СЗ описывают дефекты опсонизации грамотрицательных микроорганизмов, уменьшение бактерицидной активности и хемотаксиса нейтрофилов (Ballow M et al., 1975), при недостаточности С4 и С5 - нарушения фагоцитоза (Мс Lean R. et al., 1981). Развитию повторно рецидивирующих инфекций, вызванных гра-мотрицательными диплококками, способствует дефицит С6 и С8 (Petersen В., et al., 1976).
Говоря о нарушениях клеточного звена местной защиты, следует подчеркнуть, что речь идет, в первую очередь, о нарушении фагоцитирующих функций. Наиболее известны наследственные дефекты моноцитов (Gallin J. et al., 1975), нейтрофилов (Oliver J., 1976) и альвеолярных макрофагов (Hoidal J., et al., 1979). Дефектность фагоцитов может быть обусловлена дефицитом глутатионредуктазы, пируваткиназы, глюкозо-6-фосфатгидрогеназы, миелопероксидазы. Каждое из приведенных нарушений способно определять повышенную восприимчивость к определенным инфекционным агентам. Например, склонность к пневмококковым инфекциям сопровождает дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Поскольку без миелопероксидазы нейтрофилы неактивны в отношении Candida albicans, данный дефицит способствует развитию кандидозов.
Сведения, касающиеся связи предрасположенности к инфекционно-воспалительным поражениям бронхов и легких с антигенами системы АВО противоречивы, что связано, очевидно, с популяционными особенностями обследованных контингентои. а также различиями по полу и возрасту. Подчеркивается важность учета этих факторов при проведении подобного рода исследований. Более определенные данные имеются относительно распределения фенотипов гаптоглобина (Нр) у лиц с рассматриваемой патологией. Сообщалось, в частности, о преобладании у детей с затяжными пневмониями фенотипов Нр1-1 и Нр2-1 (Войтович Т.Н.,1984; Гордей Е.С., 1984). Предполагают (Grande J. et al., 1985), что Нр влияет на иммунорегуляцию клеточно-зависимых реакций. Это подтверждает наблюдение, констатировавшее достоверное снижение показателей иммунного статуса у обладателей фенотипа Нр1-1 (Титов Л.П., 1983).
Данные относительно ассоциаций инфекционно-воспалительных процессов с HLA-фенотипом заметно скромнее по сравнению с таковыми, касающимися аллергического воспаления. Тем не менее установлена достоверно более частая встречаемость антигенов В16 и В40 и, наоборот, более редкая - DR1 у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой в сравнении со здоровыми. Обращено также внимание на очень высокие показатели относительного риска развития инфекционно-зависимой астмы при наличии фенотипа HLA-B17,21 (RR=59,9).
У больных хроническим бронхитом выявлена тенденция к повышению частоты встречаемости антигенов В8 и В14 (Маленко А.Ф., 1986), а также В35, причем у обладателей последнего регистрировались наиболее низкие значения содержания комплемента и фагоцитарных функций.
