Синдром Клайнфелтера. Реципрокные транслокации и делеции
Синдром Клайнфелтера (47, XXY) встречается с частотой 1-2 на 1000 живых новорождённых мальчиков. Риск повторного рождения больного ребёнка небольшой.
Клинические проявления синдрома Клайнфелтера:
• Бесплодие — самое частое проявление.
• Гипогонадизм (недоразвитие яичек).
• Относительно нормальный пубертатный период (некоторым юношам помогает лечение тестостероном).
• Гинекомастия у взрослых мужчин.
• Высокий рост.
• Умственное развитие обычно в норме, но могут быть психологические трудности и проблемы обучения.
Реципрокные транслокации
Обмен материалом между двумя различными хромосомами называют реципрокной транслокацией. Когда этот обмен не сопровождается потерей или избыточным присоединением хромосомного материала, транслокация называется сбалансированной и фенотипически не проявляется. Сбалансированные реципрокные транслокации встречаются сравнительно часто — 1:500 в общей популяции.
Выявленная при обычном хромосомном анализе сбалансированная транслокация всё же может обусловливать потерю нескольких генов или разрыв одного гена, что приводит к изменению фенотипа, часто включающему умственную отсталость. Изучение повреждённых участков хромосом у таких пациентов является одним из путей выявления локализации специфических генов.
Несбалансированные реципрокные транслокации включают изменение объёма хромосомного материала и вызывают сочетание дизморфических черт, врождённых мальформаций, задержки развития и умственной отсталости. У новорождённых трудно сделать прогноз, но проявления обычно тяжёлые. Следует проанализировать родительские хромосомы для выяснения, является ли аномалия вновь образованной либо это следствие структуры родительских хромосом.
Обнаружение сбалансированной транслокации у одного родителя указывает на риск повторного рождения больного ребёнка, существует возможность антенатальной диагностики с помощью забора ворсин хориона, или амниоцентеза, а также тестирования родственников.
Делеции
Делеции — другой тип структурного нарушения. Потеря части хромосомы обычно приводит к физическим аномалиям и умственной отсталости. Деления может представлять собой потерю концевой или, реже, внутренней части хромосомы.
Примером делеции является потеря концевой части короткого плеча хромосомы 5, называемая 5р-, или моносомия 5р. Поскольку у больных новорождённых детей плач похож на звук кошачьего крика, этот синдром также называется «синдромом кошачьего крика». Следует исследовать хромосомы родителей для выявления носителя сбалансированной транслокации хромосомы.
Известно, что все большее число синдромов обусловлено делециями хромосом, которые слишком малы для выявления в обычном цитогенетическом анализе. Такие субмикроскопические делеции можно выявить с помощью FISH, используя ДНК-пробы, специфические для определённых хромосомных участков. Синдром Ди Джорджи развивается при делеции хромосомы 22 на участке 22qll. Синдром Вильямса — ещё один пример микроделеции с потерей хромосомного материала на длинном плече хромосомы 7 на участке 7qll.
