Лечение большинства генетических заболеваний основано на традиционных терапевтических методах. Последние могут включать диспансерное наблюдение, поддерживающую, лекарственную, заместительную (недостающие вещества или ферменты) терапию, оперативное вмешательство, изменение диеты и трансплантацию костного мозга.
Генная терапия включает активацию, подавление или искусственное внедрение генов в дефектные клетки с целью лечения заболевания. Такое лечение — экспериментальный этап для большинства изучаемых генетических заболеваний. По-прежнему существует множество нерешённых вопросов о методике и безопасности.
Генную терапию впервые использовали при лечении недостаточности аденозиндезаминазы (редкое рецессивное иммунное заболевание), меланомы и MB. У части пациентов отмечен некоторый положительный клинический эффект. В настоящее время считают, что генную терапию следует ограничить применением только в соматических клетках (не половых) с целью уменьшения риска влияния на будущие поколения.
Термин «dysmorphology» (пороки развития) включает изучение патологического строения, оценку дефектов при рождении и необычных физических черт, приобретённых во время эмбриогенеза.
Патогенез пороков развития
Мальформация. Первичный структурный дефект, возникший при развитии ткани или органа, например, spina bifida (расщепление позвонковых дуг) и расщепление верхней губы и нёба («заячья губа» и «волчья пасть»).
Деформация. Подразумевает патологическое внутриматочное механическое сдавление, которое вызвало искривление нормально сформированной структуры, например контрактуры суставов в связи со сдавлением плода при выраженном маловодий.
Дизрупция. Включает разрушение части тела плода, которое изначально было правильно сформировано, например разрыв амниотической мембраны может привести к амниотическим спайкам, которые вызывают дефекты укорочения конечностей.
Дисплазия. Связана с патологическим строением клетки или специфических типов ткани, например скелетные дисплазии и дисплазия почек.
Клиническая классификация врождённых пороков развития
Дефекты в пределах одной системы органов. Включают одиночные врождённые мальформации, такие как spina bifida (расщепление позвонковых дуг), и часто, мультифакторные по природе, имеют сравнительно низкий риск рецидива.
Последовательность. Речь идёт о схеме множественных аномалий, развившихся после одного инициирующего дефекта. Синдром Поттера (компрессия плода и лёгочная гипоплазия) — пример последовательности, при которой все аномалии могут быть прослежены от одной мальформации — агенезии почек.
Ассоциация. Группа мальформации, сочетанное развитие которых встречается чаще, чем при случайном совпадении, но от случая к случаю — в разных комбинациях, например ассоциация VACTERL [аномалии позвонков (vertebral), аноректальной области {anorectal), сердца (cardiac), трахеи и пищевода {tracheo-oesophageat), почек (renal), дисплазия лучевой кости (radial limb)].
Синдром. Когда определённая группа множественных аномалий повторяется у разных людей в устойчивом сочетании, это называют «синдром». Синдромы множественных мальформации часто связаны с умеренной и тяжёлой умственной отсталостью и могут быть вызваны:
• хромосомными дефектами;
• моногенной мутацией (доминантного или рецессивного типа);
• воздействием тератогенов, например алкоголя, лекарственных препаратов (особенно противосудорожных, такие как вальпроаты, карбамазепин и фенитоин) или вирусной инфекции во время беременности;
• неизвестной причиной.
Синдромальный диагноз пороков развития
Выявление дизморфического синдрома (что происходит редко) даёт информацию относительно:
• риска рецидива;
• прогноза;
• возможных осложнений, которые могут возникнуть и, вероятно, успешно лечатся при раннем выявлении; избегания лишних исследований;
• опыта и информации, которые родители могут получить у других семей с такой же проблемой в группах взаимопомощи.
Клинические проявления синдрома Нунан:
• Характерные черты лица.
• Иногда — умственная отсталость лёгкой степени.
• Короткая шея, крыловидные складки, низкая граница роста волос.
• Килевидная грудная клетка.
• Низкий рост.
• Врождённые пороки сердца (особенно часто — стеноз лёгочной артерии, ДМПП).
Клинические проявления синдрома Вильямса:
• Низкий рост.
• Характерные черты лица.
• Транзиторная неонатальная гиперкальциемия (иногда).
• Врождённый порок сердца (надклапанный аортальный стеноз).
• Умственная отсталость лёгкой или умеренной степени.
Клинические проявления синдрома Прадера-Вилли:
• Характерные черты лица. Гипотония.
• Расстройства пищеварения в период новорождённости.
• Плохая прибавка в весе в грудном возрасте.
• Ожирение в раннем детстве.
• Гипогонадизм.
• Задержка развития.
• Умственная отсталость.
Пороки развития:
• Охватывают врождённые дефекты и патологические клинические черты, возникающие в процессе эмбриогенеза.
• Представляют собой мальформацию, деформацию, дизрупцию или дисплазию.
• Классифицируются на односистемный дефект, последовательность, ассоциацию и синдром.
