Неонатальный гепатит у детей: причины, диагностика
Заболевание характеризуется развитием воспаления в печени. Во многих случаях какой-либо причины выявить не удаётся. В отличие от билиарной атрезии у детей с неонатальным гепатитом часто наблюдают ЗВУР и гепатоспленомегалию при рождении. При биопсии печени в ряде случаев выявляют только неспецифические изменения.
Недостаточность а1-антитрипсина как причина неонатального гепатита. Недостаточность a1-антитрипсина может проявляться поражением печени у детей (в том числе грудного возраста) и эмфиземой лёгких у взрослых. Это аутосомно-рецессивное заболевание, частота которого в Великобритании составляет 1 случай на 1000-2000. Существует несколько фенотипов ингибитора протеаз (Pi), кодирующий их ген локализуется на хромосоме 14. Болезнь печени ассоциирована с фенотипом PiZZ.
У детей заболевание чаще всего проявляется затяжной неонатальной желтухой, в некоторых случаях также развивается геморрагический синдром (в том числе внутричерепные кровоизлияния), обусловленный дефицитом витамина К (особенно у детей, находящихся на грудном вскармливании). Выявляют гепатомегалию, по мере развития цирроза печени и портальной гипертензии развивается спленомегалия. Для подтверждения диагноза определяют концентрацию а1-антитрипсина в плазме крови и его фенотип.
Приблизительно у 30% детей симптоматика разрешается, у остальных развивается хроническое поражение печени, которое в части случаев приводит к циррозу печени и портальной гипертензии, что обусловливает необходимость трансплантации печени. Значимые поражения лёгких у детей не наблюдают. Недостаточность а1-антитрипсина можно диагностировать в антенатальном периоде.
Галактоземия как причина неонатального гепатита. Заболевание наблюдают редко (1 случай на 40 000). Характерны недостаточная прибавка массы тела, рвота, желтуха и гепатомегалия при грудном вскармливании. При отсутствии лечения неизбежно развиваются хроническая печёночная недостаточность, катаракта и задержка развития. В некоторых случаях наблюдают быстро прогрессирующее течение заболевания с летальным исходом, характеризующееся развитием шока, геморрагического и ДВС-синдрома, часто вследствие сепсиса, вызванного грамотрицательными бактериями.
В качестве скрининга на галактоземию у новорождённых с затяжной желтухой используют тест-восстанавливающие субстанции в моче. Диагноз подтверждают с помощью определения активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы в эритроцитах. Диета с исключением галактозы позволяет предупредить прогрессирование поражения печени, но в дальнейшем могут развиться яичниковая недостаточность и нарушения обучения.
Другие причины кнеонатального гепатита. Неонатальный гепатит может развиваться при тирозинемии 1-го типа, муковисцидозе, болезнях накопления липидов и гликогена, пероксисомных болезнях, а также иногда ассоциируется с парентеральным питанием.
Синдром Аладжила — аутосомно-доминантное заболевание. Характерные признаки включают треугольное лицо, аномалии скелета, периферический стеноз лёгочной артерии, почечные тубулярные нарушения, аномалии глаз, гипоплазию внутрипечёночных жёлчных протоков, проявляющуюся выраженным зудом и нарушением физического развития. Прогноз вариабельный, 50% детей доживают до зрелого возраста без трансплантации печени.
Прогрессирующий семейный внутрипечёночный холестаз (PFIC) — гетерогенная группа холестатических расстройств, связанных с дефектами переносчика жёлчных кислот. Клинические проявления включают желтуху, зуд, нарушение физического развития, диарею и поражение печени. Прогноз вариабельный, в части случаев может потребоваться трансплантация печени.