Приобретенный иммунитет человека представляет собой механизм антиген-специфичного ответа на определенный чужеродный агент. Основными компонентами приобретенного иммунитета являются Т- и В-лимфоциты, а также семейство иммуноглобулинов. В-клетки происходят из красного костного мозга и несут на своей поверхности IgM и Ig D. Покинув костный мозг, они мигрируют во вторичные лимфоидные органы и пролиферируют в ответ на антигенную стимуляцию и взаимодействие с Т-клетками.
При стимуляции В-клетки превращаются в секретирующие иммуноглобулин клетки, специфические для антигена. Далее эти плазмоциты созревают и переключаются на синтез других иммуноглобулинов, таких как IgA, IgE и IgG, у каждого из которых есть своя специфическая роль в иммунитете. Из всех классов иммуноглобулинов особого внимания заслуживают IgA и IgE, имеющие большое значение в местном иммунитете полости носа и околоносовых пазух.
IgА является наиболее распространенным иммуноглобулином полости носа. Он существует в форме мономера и димера, в полости носа он по большей части представлен в форме секретирующего димера (SIgA). SIgA представляет собой 390-kDa димер, связанный J-цепью и содержащий секреторный компонент, отвечающий за активный транспорт через эпителий полости носа.
SIgA, находящийся в слизи, связывает бактерии и другой антигенный материал, предотвращая его проникновение в слизистую.
Важность IgA в борьбе против внешнего вторжения демонстрируют случаи его отсутствия. Селективный дефицит IgA является наиболее распространенным изолированным дефицитом иммуноглобулинов, частота встречаемости в США варьирует от 1:223 человека до 1:1000. У этих пациентов В-клетки не способны дифференцироваться в секретирующие IgA плазмоциты, часто у них наблюдается компенсаторный повышенный уровень IgМ. Клиническая картина вариабельна, от отсутствия каких-либо симптомов до рецидивирующих инфекций околоносовых пазух, легких и желудочно-кишечного тракта.
Инфекция пазух в основном бактериальной природы. Аллергические и аутоиммунные расстройства также встречаются чаще в этой популяции пациентов. Лечение пациентов с изолированной недостаточностью IgA включает лечение острых бактериальных инфекций или профилактический ежедневный прием антибиотиков, в зависимости от тяжести симптомов.
Опсонизация патогенов и инородных частиц делает более эффективным связывание и фагоцитоз.
Вторым иммуноглобулином, играющим основную роль в иммунитете полости носа, является Ig Е. Он является основным иммуноглобулином, отвечающим за аллергический иммунный ответ, а также играет роль в патогенезе аллергического ринита. Хот я IgE-продуцирующие плазмоциты не являются нормальным компонентом слизистой носа, у пациентов с аллергическим ринитом повышен уровень аллерген-специфического IgE в тканях нижних носовых раковин. Это является доказательством того, что проникающий в слизистую пациентов с аллергией IgE синтезируется на месте, а не мигрирует из отдаленных источников.
Несколько исследований показали возможность смены класса иммуноглобулинов в тканях полости носа, исследования ex vivo продемонстрировали вызванную аллергеном смену класса в тканях носовых раковин. Исследователи также показали повышение уровня антиген-специфического IgE у пациентов с ринитом, имеющих отрицательные результаты тестирования на аллергены. На основании отрицательных системных тестов было высказано предположение, что местный аллергический ответ может быть инициирующим фактором у пациентов с предшествующим диагнозом неаллергического ринита. Дальнейшие исследования в данном направлении могут помочь в понимании патогенеза и принципов лечения заболевания этой категории пациентов.
Т-клетки представляют второй класс клеток, участвующих в приобретенном иммунитете. Они происходят из тимуса, где созревают и подвергаются дифференцировке. Аутореактивные клетки подвергаются апоптозу перед миграцией из тимуса. После выхода из тимуса они привлекаются клеточными сигналами лимфоидных органов. При встрече с антигеном Т-клетки активируются, а затем образуют множество клонов со специфичностью к данному антигену.
Далее Т-клетки дифференцируются на два основных типа: Т-хелперы, несущие CD4, и Т-цитотоксические, несущие CD8. Далее Т-хелперы подразделяются на ТЫ и Th2, отличающиеся профилем цитокинов и выполняемыми функциями. Th1-клетки продуцируют ИЛ-2 и интерферон-у, которые ответственны за цитотоксические воспалительные реакции в ответ на внутриклеточные патогены. Они участвуют в реакции гиперчувствительности замедленного типа, выполняют свои функции посредством клеточно-опосредованного взаимодействия и передают информацию посредством цитокинов.
Th2-клетки продуцируют ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-10, отвечают за IgE-опосредованные аллергические реакции и продукцию эозинофилов. Цитокины одного клеточного типа подавляют активацию цитокинов другого клеточного типа, предотвращая таким образом активацию конфликтующих воспалительных реакций.
В зависимости от активации Тh1 - или Th2-опосредованных воспалительных процессов в полости носа развиваются различные патологические состояния. При хроническом полипозном риносинусите преобладают Th2-клетки и Th2-ассоциированные цитокины, ИЛ-4 и ИЛ-5. С другой стороны, хронический неполипозный синусит опосредован преимущественно ТЫ воспалением. Активация Th2-хелперов приводит к резкому увеличению количества эозинофилов, составляющих от 60% до 90% клеточного состава полипозной ткани. Воспалительные продукты эозинофилов способы вызывать локальное повреждение тканей, наблюдаемое при хроническом полипозном процессе.
Доминирование Th2-хелперов и эозинофильных реакций также объясняет связь полипоза с астмой и аллергией, также вызываемыми Th2.
Семейство Т-лимфоцитов и пути дифференцировки Th1-хелперов и Th2-хелперов.
Ключевые моменты:
• Местный иммунитет полости носа основан как на врожденных, так и на приобретенных механизмах.
• Как избыточный, так и недостаточный иммунный ответ может приводить к развитию заболеваний.
• При помощи мукоцилиарного клиренса патогены и инородные частицы перемещаются в сторону носоглотки.
• Механизмы врожденного иммунитета могут быть как неспецифичными, так и антиген-специфичными.
• В процессе опсонизации происходит аттракция и активация клеток, регулирующих воспалительный процесс.
• Химические мессенджеры способны повышать экспрессию генов, помогающих организму бороться с патогенами.
• Дифференцировка В-лимфоцитов и продукция IgE может происходить на местном уровне.
