Препараты действующие на экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ) в лечении ПВР. Рекомендации
Препараты, действующие на интерфейс между клетками и экстрацеллюлярным матриксом (ЭЦМ), обладают потенциалом ингибирования интраретинального рубцевания на относительно более раннем этапе, чем простая пролиферация. Гепарин и родственные пептиды обладают многогранным воздействием на клетки и их взаимосвязь с экстрацеллюлярным матриксом (ЭЦМ). Гепарин - это гликозаминогликан, получаемый из гепарина сульфата, связанного с некоторыми протеинами экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ), включая фибронектин, ламинин и витронектин.
В дополнение к его антитромботическим свойствам, благодаря которым он и был открыт и выделен, гепарин имеет важное влияние на множество факторов роста. Он активно связывает фактор роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста и эндотелиально-клеточный фактор роста. Растворимый гепарин повышает рассеивание клеток и вызывает изменения в цитоскелете гладких мышц. Он также ингибирует полимеризацию коллагена типа 1 и уменьшает клеточно-опосредованную контракцию коллагенового геля, когда в коллагеновом матриксе рассеяны культивированные фибробласты или клетки пигментного эпителия сетчатки.
Этот процесс может быть аналогичен гипоцеллюлярной контракции геля, важной точке воздействия в профилактике пролиферативной витреоретинопатии (ПВР). Поскольку гепарины имеют выраженный антикоагулянтный эффект, они могут вызывать геморрагические осложнения, и это стимулирует поиск соединений с гепариноподобными свойствами в отношении факторов роста, но без потенциальных геморрагических проблем. Известно, что дробление более длинных цепей гепарина на более мелкие фрагменты с меньшей молекулярной массой приводит к некоторому снижению антикоагулянтной активности при сохранении влияния на экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ).
Низкомолекулярные фракции гепарина с молекулярной массой 5000 или ниже сохраняют способность катализировать ингибирование фактора Ха, но теряют способность прямо ингибировать тромбин. При добавлении низкомолекулярного гепарина к инфузату во время витрэктомии на животной модели образование фибрина было значительно снижено без какого-либо сопутствующего усиления внутриглазных кровоизлияний. Использование 5 МЕ/мл низкомолекулярного гепарина в инфузате при создании экспериментальной модели пролиферативной витреоретинопатии (ПВР) снизило частоту тракционной отслойки с 77 до 28% в срок 3 месяца. Эти обнадеживающие результаты привели к включению низкомолекулярного гепарина в инфузат вместе с 5-ФУ, который исследовался в плане профилактики пролиферативной витреоретинопатии (ПВР) у людей.
В другом важном исследованиипролиферативной витреоретинопатии (ПВР), когда обычный гепарин (1 МЕ/мл) комбинировался со стероидом дексаметазоном (5 мг/мл) в инфузате, отмечалось некоторое повышение частоты прилегания сетчатки по сравнению с контролем от 65 до 80%, а также снижение частоты репролиферации с 26,5 до 16%. Было отмечено некоторое повышение частоты гифемы и гемофтальма, однако различия были статистически недостоверны.
Фармакологические методы остаются перспективным потенциальным дополнением к успешному лечению отслойки сетчатки. Кроме обычных сфер применения, таких как адекватное расширение зрачка, купирование воспаления противовоспалительными препаратами и контроль ВГД гипотензивными препаратами, лекарственные средства могут играть роль и в ингибировании других поздних осложнений. Речь идет о пролиферации и макулярном отеке.
Стероиды, фторпиримидины и гепариноподобные соединения, особенно низкомолекулярный гепарин, могут применяться с пользой как по отдельности, так и в комбинации. Возможность комбинировать средства с различным механизмом действия или в виде однократной интравитреальной инъекции, или в качестве компонентов инфузата или устройства замедленного высвобождения открывает новые терапевтические пути.
Вопросы биодоступности, особенно в глазах с долговременной тампонадой газом или силиконовым маслом, являются особенно вызывающими, но и интригующими. Применение современных биоразлагаемых полимеров и других фиксированных устройств замедленного высвобождения может расширить применение таких средств. В будущем дополнительные возможности, включая применение интравитреальных стероидов для купирования макулярного отека и цитокинов для улучшения восстановления фоторецепторов, могут повысить остроту зрения по отношению к тому, чего можно ожидать при анатомическом прилегании, достигшем высокого плато. Дальнейшее понимание клеточной биологии реплантации сетчатки и макулярной функции несомненно приведет к сопутствующему развитию терапевтических достижений.
