Первоочередная задача лучевой терапии (ЛТ) у беременных — определение ее возможного влияния на плод и новорожденного. Бесспорно, что эмбрион наиболее чувствителен к облучению; это особенно касается дифференцирующихся клеток и их высокой митотической активности. Генетические изменения или гибель эмбриональной клетки приводят к врожденным аномалиям или гибели плода.
Существует мнение, что облучение плода и женских гонад способствует развитию репродуктивных осложнений каку матери, так и ребенка.
Радиобиология
Плод обладает наибольшей чувствительностью к радиации в период с 18-го по 38-й день, когда происходит закладка и развитие основных органов и систем. После 40-го дня для развития серьезных нарушений необходимы большие дозы рентгеновских и гамма-лучей. С радиологической точки зрения наиболее значимы в развитии плода три периода.
1. До имплантации. Облучение или не влияет вовсе, или приводит к гибели оплодотворенной яйцеклетки.
2. Образование систем органов (с 18-го по 38-й день). Доза 0,1—0,4 Гр приводит к соматическим нарушениям или поражениям органов. Доза не более 0,04 Гр вызывает микроцефалию, анэнцефалию, повреждения глаза, задержку роста плода, нарушения в строении позвоночника и стопы, хотя причинно-следственная связь не доказана.
3. Период развития плода после 40-го дня. Для развития наружных аномалий необходимы большие дозы радиации, но системы органов, в т. ч. и нервная система, не повреждаются.
Доза, воздействующая на плод, зависит от значений дозы радиации, проникающей в наддиафрагмальные ткани. Также во время облучения головы коллиматором может происходить рассеивание. Zucali и соавт. использовали тканеэквивалентный фантом, чтобы определить дозу рассеянного излучения, которая поглощалась маткой. Доза, поглощенная дном матки, составила 1,5 % суммарной дозы. Такой же эффект возникает и при экранировании живота.
Предполагают, что доза радиации 0,01 Гр приводит к образованию 5 мутаций в каждом миллионе генов.
Большинство мутаций рецессивные, и до совпадения они не выявляются у первого и последующих поколений. Большинство генетических нарушений определяют эмпирически. Установлено, что скорость возникновения генетических мутаций удваивается, если в период от рождения до окончания репродуктивного возраста человек получает 0,25—1,5 Гр.
Значения установленных допустимых доз радиации постоянно меняются. Некоторые эксперты считают, что в первые 30 лет максимальной дозой облучения может быть 0,14 Гр; другие — 0,19 Гр или менее, включая фоновую радиацию и применяемую в медицинской практике. Превышение 2 Гр в первые 20 нед. беременности ведет к развитию врожденных аномалий плода (микроцефалия и задержка умственного развития).
Дозы, превышающие 3 Гр, увеличивают риск самопроизвольного аборта. Если женщина хочет сохранить беременность, проведение ЛТ рекомендуется отложить как минимум до середины II триместра. Доза радиации, получаемая плодом при облучении наддиафрагмальных органов во время беременности, составляет 1,2— 7,1 % суммарной дозы облучения.
Частота аномалий развития, пренатальной и неонатальной смерти у мышей при получении дозы 2 Гр в разные периоды беременности.
На нижней шкале — эквивалентные стадии эмбриона человека по классификации Rugh.
Нарушения, вызванные облучением
Ткани эмбриона обладают различной чувствительностью к облучению. Наиболее часто облучение вызывает микроцефалию и другую патологию ЦНС, а также нарушения в строении глаза и скелета. Точное прогнозирование рисков в соответствии с дозой облучения невозможно. Любое облучение, особенно гонад, приводит к генетическим изменениям — разрывам хромосом с последующей транслокацией, потерей, делецией и нарушением сцепления хромосом.
Как правило, эффект кумулятивный; изменения прямо пропорциональны суммарной дозе. К сожалению, нет никаких пороговых значений для генетических нарушений. Даже относительно небольшая доза радиации может привести к нежелательным генетическим мутациям.
Доза более 0,5 Гр может вызывать врожденное слабоумие и микроцефалию, даже если облучение было во II триместре. У 30 из 1600 детей, родившихся после бомбардировок Хиросимы и Нагасаки, была обнаружена тяжелая степень олигофрении. Наиболее тяжелыми формами олигофрении страдали дети, облученные на 8—15-й неделе жизни; о нарушениях в развитии у детей, облученных ранее 8-й недели, не сообщалось. Вероятность развития врожденного слабоумия составляет 0,4 % на каждые 0,01 Гр.
Как отмечалось ранее, значение экспозиционной дозы, приводящей к аномалиям развития плода, спорно. Hammer-Jacobsen предполагал, что доза 0,1 Гр, полученная в первые 6 нед. беременности, — пороговая величина, после которой необходим искусственный аборт. Другие авторы считают, что минимальный уровень повышается по мере увеличения срока беременности.
По-видимому, низкая доза экспозиции (< 1 Гр) допустима лишь в III триместре. Доказано, что облучение даже 0,03—0,05 Гр может привести к повышению риска доброкачественных и злокачественных опухолей у детей после родов.
На сегодня большинство данных о влиянии радиации на плод основано на однократной экспозиции. Имеется несколько сообщений о том, что при фракционированном облучении частота аномалий развития плода низкая.