Эстрогены в профилактике колоректального рака (КРР)
Колоректальный рак (КРР) занимает 3-е место по распространенности и 3-е место по смертности среди всех злокачественных опухолей у женщин в США. Результаты нескольких эпидемиологических исследований показали, что ЗГТ способна снизить риск КРР. Поданным WHI, ОР 0,63 свидетельствует о незначительном протективном эффекте в отношении КРР в группе, получавшей эстроген + прогестин, но не в группе монотерапии эстрогенами, в которой ОР было 1,08.
Существует несколько объяснений защитных свойств эстрогенов. Желчные кислоты способны вызывать или потенцировать злокачественное перерождение эпителия толстой кишки. Экзогенные эстрогены уменьшают продукцию этих кислот. Кроме того, эстрогены снижают содержание в сыворотке инсулиноподобного фактора роста типа I, важного митогена, связанного с развитием КРР.
Опубликованы результаты исследований как типа «случай-контроль», так и проспективных. Kampman и соавт. сообщили о самом крупном исследовании типа «случай-контроль» у женщин в постменопаузе, включавшем 815 больных КРР и 1019 женщин группы контроля. После поправок на многие факторы риска они обнаружили снижение риска рака ободочной кишки на 18 % у женщин, получавших ЗГТ, по сравнению с теми, кто ее не получал (ОР 0,82; ДИ 0,67-0,99).
По данным крупного исследования Американского общества по борьбе с раком, в течение 7 лет наблюдения за 422 373 женщинами в гюстменопаузе было зафиксировано 897 случаев летального исхода от КРР; риск смерти был на 29 % ниже у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с теми, кто ее не получал (ОР 0,71; ДИ 0,61 — 0,83).
Grodstein и соавт. представили обзор и метаанализ 18 исследований: риск рака ободочной кишки был ниже на 20 % у получавших ЗГТ эстрогенами по сравнению с женщинами, которые их не принимали (ОР 0,8; ДИ 0,72-0,92), а также отмечено снижение рака прямой кишки на 19 % (ОР 0,79; ДИ 0,72-0,92). В 10 исследованиях представлены данные, отражающие риск КРР в зависимости от времени применения ЗГТ.
Относительный риск у принимавших эту терапию на момент исследования равнялся 0,66 (ДИ 0,59—0,74) по сравнению с теми, кто ее не получал. По данным исследования Nurses Health Study, женщины, получавшие ЗГТ на момент исследования, имели ОР 0,65, а применявшие ее ранее — 0,84 (статистически незначимо). Среди женщин, получавших ЗГТ ранее, снижение риска сохранялось в течение первых 4 лет после прекращения лечения; однако через 5 лет и более риск был аналогичен таковому у не получавших эту терапию (ОР 0,92; ДИ 0,70-1,21).
В 5 исследованиях оценивали эффективность применяемой в настоящее время терапии в зависимости от ее продолжительности. Полученные результаты показали, что у всех женщин вне зависимости от продолжительности ЗГТ отмечался одинаково выраженный протективный эффект. В 4 исследованиях изучали эффекты ЗГТ на риск колоректальной аденомы. В большинстве исследований отмечалось значимое снижение риска аденом у женщин, получавших ЗГТ.
И, по-видимому, данные результаты не были связаны с более тщательным исследованием (ректороманоскопия) у применявших ЗГТ женщин. В нескольких, но не во всех исследованиях показано, что заболеваемость КРР повышена среди получавших тамоксифен.
а - Определение стадии рака прямой кишки с помощью МРТ. Аксиальное Т2 изображение — полиповидная опухоль (показана короткими стрелками); высокая интенсивность сигнала обусловлена муцинозным строением новообразования.
Опухоль фокально поражает левую боковую стенку прямой кишки (длинная стрелка).
б - Язвенная форма рака правой половины толстой кишки. Края язвы неровные, приподнятые, язва занимает 90% окружности толстой кишки.
Правосторонняя гемиколэктомия, операционный препарат.
