Нейрофиброматоз 2 типа - методы диагностики, лечения по Европейским рекомендациям
а) Синонимы. Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2) также известен как двусторонний акустический нейрофиброматоз или центральный нейрофиброматоз.
б) Эпидемиология. Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2) является относительно редким нейрокожным синдромом, затрагивающим примерно 1/40000 новорожденных. Как и при НФ1, нет отличий по полу или расе.
в) Этиология. Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2) является аутосомно-доминантным расстройством, ген расположен в 22q11 локусе длинного плеча хромосомы 22. Продукт гена — белок мерлин (или шванномин), который, как полагают, функционирует в качестве белка цитоскелета. Мутации ведут к досрочному прекращению трансляции белка.
г) Диагностика и лечение. При анализе маркеров, сцепленных с геном нейрофиброматоза 2 типа (НФ2), предположительный диагноз нейрофиброматоза 2 типа (НФ2) может быть поставлен в семьях с двумя и более заболевшими. Тем не менее, этот тест является относительно трудоемким и дорогим, поэтому, диагноз нейрофиброматоза 2 типа (НФ2) все еще остается в значительной степени клиническим. Диагностические критерии приведены в таблице ниже.
Приблизительно 11% пациентов при выявлении заболевания бессимптомны; 90% симптоматических случаев приходится на подростковый возраст/взрослых. Новые симптомы могут развиться с возрастом, что свидетельствует о необходимости долгосрочной последовательной оценки.
1. Глазные проявления:
- У несовершеннолетних заднекапсулярные линзовидные помутнения: наиболее распространенные глазные симптомы при нейрофиброматозе 2 типа (НФ2), встречаются примерно у 50% больных. Такие очаги могут привести к ухудшению зрения и должны быть удалены хирургическим путем.
- Гамартомы сетчатки
- Эпиретинальная мембрана
- Узелки Лиша (редко)
2. Неврологические проявления:
- Двусторонние вестибулярные шванномы являются отличительной чертой нейрофиброматоза 2 типа (НФ2), встречаются в 95% случаев. Обычно симптоматика проявляется в подростковом возрасте: наиболее распространенной первой жалобой является нейросенсорная потеря слуха. Обычно выявляется звон в ушах, атаксия, головная боль и дисфункция лицевого нерва. Прогностическая диагностическая ценность слуховых вызванных потенциалов ствола мозга (СВПСМ) для этих опухолей составляет 95%, являясь основным инструментом исследования в бессимптомных случаях.
Стандартом нейровизуализации является МРТ внутреннего слухового прохода в осевых и коронарных проекциях с контрастированием и без него. Лечение при двусторонних вестибулярных шванном при нейрофиброматозе 2 типа (НФ2) является спорным. Большие опухоли вызывают значительную компрессию мозга и должны быть удалены. При небольших и/или бессимптомных опухолях некоторые авторы на первом этапе лечения выполняют операцию, как лучшую возможность достижения общей резекции и сохранения слуха, однако риск ятрогенной потери слуха у пациента с функционирующим слухом привел к тому, что многие выступают за консервативное лечение с отсрочкой операции до роста опухоли и/или появления клинических симптомов.
Стереотаксическая фракционированная лучевая терапия и стереотаксическая радиохирургия являются альтернативой, сообщалось о хороших показателях сохранения слуха и контроле опухоли до 98% случаев. Тем не менее, долгосрочные наблюдения до сих пор отсутствуют, кроме того, необходимо учитывать радиационные риски, связанные с индукцией озлокачествления опухолей или вторичных злокачественных новообразований в облученных зонах.
- Менингиомы: следующие наиболее распространенные внутричерепные образования. Они могут быть единичными или множественными и возникают в синхронном либо метахронном порядке. Эти менингиомы возникают в более раннем возрасте, чем спорадические менингиомы, но гистологически они доброкачественные, частота злокачественных заболеваний не увеличивается поэтому, их лечение должно быть как и при спорадических вариантах.
- Эпендимомы: встречаются примерно в 20% НФ2, 80% из них спинальные, с дополнительным вовлечением спинного мозга в 10% случаев. Как при менингиомах, они похожи на спорадические эпендимомы и должны лечиться аналогично другим эпендимомам.
- Другие: редкие поражения тройничного или других черепных и спинномозговых нервов, шванномы периферических нервов.
А, Б Сагиттальная (А), аксиальная (Б) и коронарная МРТ в режиме Т1 после введения гадолиния 14-летнему ребенку с нейрофиброматозом 2 типа (НФ2).
Билатеральная вестибулярная шваннома и фронтальная конвекситальная менингиома.
