а) Определение:
• Разнообразные метастатические поражения при диагностированной или не выявленной злокачественной меланоме
б) Визуализация:
1. Общая характеристика:
• Локализация:
о Уникальная предрасположенность к метастазированию нетипичной локализации: (желчный пузырь, тонкая кишка, селезенка, подкожная клетчатка и др.):
- Может давать метастазы любой локализации или только нетипичные
- Отдаленные метастазы зависят от местоположения первичной опухоли:
Меланома нижних конечностей часто метастазирует в органы таза
Меланома глаза чаще всего метастазирует в печень
о Наиболее часто метастазы локализуются в: коже, лимфатических узлах (75%), легких (70%), печени (58%), ЦНС (54%), ЖКТ (40%)
о В брюшной полости поражаются чаще всего: печень и тонкая кишка
2. Рекомендации по визуализации:
• Лучший метод визуализации:
о ПЭТ/КТ («от головы до пяток»), диагностическое КТ-обследование всего тела с контрастным усилением
(Слева) При аксиальной КТ с контрастным усилением определяется объемное образование, интенсивно накапливающее контраст, неоднородной, дольчатой структуры в левом надпочечнике у пациента с меланомой, пролеченного десять лет назад. Путем биопсии было установлено, что данное образование является метастатической меланомой.
(Справа) При аксиальной КТ с контрастом выявлено несколько отдельно лежащих объемных образований неоднородной, дольчатой структуры, расположенных в околопочечных тканях у пациента с меланомой. Метастазы меланомы имеют уникальную предрасположенность к поражению околопочечных тканей.
3. КТ брюшной полости при меланоме:
• Лимфатические узлы:
о Первично поражаются обычно регионарные лимфоузлы, затем происходит дальнейшее распространение опухоли лимфогенным путем:
- Необходимо уделять особое внимание исследованию лимфатических узлов, расположенных недалеко от основной опухоли
- Внутрибрюшные лимфатические узлы поражаются в 30% случаев
о Вторично измененные лимфоузлы могут увеличиваться и изменять свой внешний вид (повышение степени контрастного усиления, отсутствие ворот «жировой» плотности, неровные края):
- Пораженные лимфоузлы увеличены в размерах, в их структуре могут быть кровоизлияния
- Редко в лимфоузлах может выявляться центральный некроз с периферическим «кольцом» контрастного усиления
• Печень:
о Наиболее часто поражаемый внутренний орган:
- В частности, при меланоме глаза. Метастазы меланомы данной локализации могут возникать спустя годы после установления диагноза первичной опухоли
о Единичное или множественные поражения различного размера ± обызвествления:
- Могут интенсивно усиливаться в артериальную фазу
- Большая часть (86%) поражений выглядят гиподенсными в портально-венозную фазу
• Желудочно-кишечный тракт:
о Может поражаться любой отдел ЖКТ, но чаще всего -тонкая кишка (75% случаев)
о Может проявляться в виде единичного или множественных поражений, часто с центральным некрозом и изъязвлением
о Может приводить к аневризматическому расширению просвета кишки
о Метастазы меланомы в ЖКТ могут становиться причиной тонкокишечной инвагинации
о «Мягкая» опухоль обычно не вызывает обструкцию
• Поражение брыжейки:
о Единичный или множественные узлы различного размера, помутнение брюшины/сальника с наличием узловых изменений, асцит
о При неизвестном первичном заболевании меланому необходимо включать в дифференциально-диагностический ряд при обнаружении крупного единичного объемного мягкотканного образования брюшины
• Желчный пузырь:
о Меланома очень часто метастазирует в желчный пузырь
о Маленький, плоский узел субэпителиальной локализации постепенно развивается в отдельное полиповидное объемное образование
• Поджелудочная железа:
о Перипанкреатические узлы могут быть ошибочно приняты за объемное образование поджелудочной железы
о Единичный или множественные узлы, усиливающиеся при КТ с контрастным усилением
о Могут выглядеть гиперваскулярными в артериальную фазу и симулировать нейроэндокринную опухоль
• Селезенка:
о Меланома — частый источник метастазов в селезенке
о Множественные, четко не отграниченные, гиподенсные поражения или «кистозные» изменения с четко очерченными контурами (обычно содержащие также солидный компонент)
• Почки:
о Уникальная предрасположенность к околопочечным тканям:
- Большое изолированное объемное образование в околопочечном пространстве должно наводить на мысль о меланоме
- Могут поражаться почки, мочевой пузырь или собирающая система (почек)
о Единичное или множественные поражения различного размера, которые могут выглядеть солидными либо «кистозными» (но никогда не выглядят как простая киста)
• Надпочечники:
о Вторичные поражения надпочечников при меланоме неотличимы от метастазов других опухолей на изображениях:
- Обычно гиподенсные, дольчатые, неоднородные по структуре
о Может возникать надпочечниковая недостаточность (болезнь Адиссона) в результате деструкции железы
(Слева) На КТ с контрастным усилением в корональной плоскости определяется усиливающееся при контрастировании объемное образование в мочевом пузыре. Обратите внимание также на гиперденсную зону в уретре, накопившую контраст. Все эти изменения являются проявлениями метастатической меланомы. Поражение мочевого пузыря неотличимо от первичной опухоли без анамнеза заболевания.
(Справа) При аксиальной КТ с контрастным усилением выявлено накапливающее контраст объемное образование в желчном пузыре. В анамнезе - меланома, и это поражение медленно увеличивается в размерах с течением времени. Меланома - самая частая причина метастазов в желчном пузыре.
4. МРТ брюшной полости при меланоме:
• Т1-ВИ:
о Гиперинтенсивный сигнал от печени (из-за содержания меланина):
- Практически уникальный признак метастазов меланомы
- Беспигментная меланома может давать гилоинтенсивный сигнал на Т1
- Гиперинтенсивный на Т1-ВИ сигнал могут давать метастазы других опухолей, содержащие жир или кровоизлияния
• Т2-ВИ:
о Гиперинтенсивный сигнал от печени: аналогично метастазам других опухолей
• Т1-ВИ с контрастным усилением:
о Могут быть признаки повышенного накопления контраста в артериальную фазу
о Большинство метастазов заметны лучше всего в портально-венозную фазу
5. УЗИ брюшной полости при меланоме:
• Метастазы в печени:
о Единичные либо множественные гипоэхогенные поражения различного размера
• Метастазы в желчном пузыре:
о Единичные или множественные объемные образования, прикрепляющиеся к стенке широким основанием; «классические» метастазы гиперэхогенны, однако чаще встречаются гипоэхогенные
о Гиперваскуляризация при цветном доплеровском картировании
6. Рентгеноскопия:
• Верхние отделы ЖКТ:
о Единичный/множественные четко отграниченные дефекты наполнения в стенке желудка или кишки:
- Поражения в виде «бычьего глаза» или «мишени» (с вдавлением в центре): объемное образование со скоплением бария в центре
о Метастазы могут проявляться как подслизистые узлы, полиповидное образование или внутрипросветный узел на ножке о Обычно вызывают сужение просвета, но могут быть причиной аневризматического расширения, не отличимого от такового при лимфоме
7. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ/КТ:
о Повышение накопления ФДГ в местах локализации меланомы
о Точность выше, чем при КТ или ПЭТ в отдельности:
- При ПЭТ часто выявляются метастазы нетипичной локализации, которые трудно определить на КТ
- Используется для контроля рецидивов
• Лимфосцинтиграфия:
о Внутрикожная инъекция (возле опухоли) наноколлоида, меченного технецием - 99m
о Позволяет составить «карту» дренажной системы лимфы, на которую можно ориентироваться во время операции
(Слева) На аксиальной МР томограмме (Т1-ВИ) визуализируются множественные метастазы, дающие характерный гипоинтенсивный сигнал на Т1-ВИ, обусловленный высоким содержанием меланина в них. В похожих случаях, метастазы, содержащие жир или кровь, также могут выглядеть гиперинтенсивными на Т1-ВИ.
(Справа) В верхних отделах ЖКТ определяются «классические» поражения в виде «бычьего глаза», представляющие собой мелкие внутристеночные объемные образования с изъязвлением в центре. Лимфома и саркома Капоши также могут проявляться схожими изменениями.
в) Дифференциальная диагностика брюшной полости при меланоме:
1. Лейкемия и лимфома:
• Могут давать распространенную лимфаденопатию
• Поражение кишечника может быть таким же, как при меланоме: поражение в виде «бычьего глаза» и аневризматическое расширение просвета
2. Метастазы других первичных опухолей:
• Метастазы меланомы могут быть похожи на другие гиперваскулярные метастазы: гепатоцеллюлярная карцинома, нейроэндокринная опухоль, карциноид, почечноклеточный рак
3. Первичные злокачественные новообразования ЖКТ:
• Могут проявляться циркулярным сужением, но аневризматическое расширение просвета нехарактерно
• Могут вызывать обструкцию кишечника (нетипично для меланомы)
4. Саркома Капоши:
• Распространенная лимфаденопатия с множественными узловыми поражениями печени или кишечника (часто в виде «мишени»)
• Может проявляться как меланома, но наиболее часто встречается у пациентов со СПИДом и поражением кожи/слизистых
г) Патология:
1. Общая характеристика:
• Этиология:
о Развивается из меланоцитов (формирующихся их клеток нервного гребня во время эмбриогенеза)
о В большинстве случаев меланомы возникают из доброкачественных невусов кожи:
- Могут возникать в глазах и в слизистых оболочках других органов
- Первичная опухоль не определяется приблизительно в 3% случаев, когда изначально выявляются только метастазы
о Воздействие ультрафиолетовых лучей - самый важный фактор, обусловливающий развитие опухоли
• Генетические изменения:
о Множественные мутации генов, в т.ч. CDKN2A/p16, обусловливают около 40% семейных случаев меланомы
2. Стадирование, градация и классификация меланомы:
• Клиническое стадирование:
о I: локализованная меланома, нет метастазов (78%)
о II: поражение регионарных лимфоузлов (18%)
о III: отдаленные метастазы (4%)
• Стадирование по Бреслау (Breslow):
о Тонкая: глубина <0,75 мм (в 46% случаев метастазирует)
о Средняя: глубина 0,76-3,99 мм (метастазирует в 50%)
о Толстая: глубина >4 мм (в 84% приводит к метастазам)
• Классификация TNM:
о Т1: <1 мм глубиной; Т2: 1-2 мм глубиной; Т3: 2-4 мм глубиной; Т4: больше 4 мм глубиной
о N0: нет поражения лимфатических узлов; N1: один пораженный лимфоузел; N2: два или три пораженных лимфоузла; N3> 4 пораженных лимфоузла
о М0: нет метастазов; М1: отдаленные метастазы
о Стадия I: Т1 или Т2а, N0M0; стадия II: T2b-T4b, N0M0; стадия III: N1-N3; стадия IV: отдаленные метастазы (М1)
д) Клинические особенности:
1. Проявления меланомы брюшной полости:
• Наиболее частые признаки/симптомы
о Отсутствие симптоматики или легкая боль в животе
о Тошнота, рвота, отсутствие аппетита при поражении ЖКТ
- Особенно при инвагинации или обструкции
2. Демография:
• Возраст:
о Риск возрастает с возрастом
о Третье наиболее часто встречающееся онкологическое заболевание у молодых взрослых
• Пол:
о Немного чаще у мужчин, у них также выше уровень смертности
• Эпидемиология:
о Меланома составляет 1 % всех опухолей у взрослых О Риск возникновения меланомы в течение жизни реализуется у одного из 75 человек в США
о Количество случаев заболевания меланомой увеличивается в последние несколько десятилетий:
- В т. ч. из-за лучшего выявления и ↑ уровня УФ-облучения
3. Течение и прогноз:
• Частота метастазирования соотносится с глубиной проникновения первичной опухоли в дерму
• Пятилетняя выживаемость соотносится со стадией опухоли:
о Клинические стадии: I (80%), II (45%) и III (15%)
о Стадии TNM: I (>90%), II (45-47%), III (27-70%), IV «20%)
• Осложнения: перфорация кишки и инвагинация
4. Лечение меланомы брюшной полости:
• Удаление первичной опухоли и «сторожевых» лимфоузлов с целью стадирования (и лечения, если нет метастазирования):
о Возможно удаление метастатических опухолей кишечника, дающих симптоматику
о Резекция пораженного лимфоузла или других метастазов может благоприятно повлиять на выживаемость
• Комбинированная химиотерапия (дакарбазин, цисплатин, винбластин, кармустин. тамоксифен)
• Возрастающая роль иммунотерапии: большие дозы интерлей-кина-2 (ИЛ-2), препарат моноклональных антител к антигену CTLA-4 (ипилимумаб) или к PD-1 (пембролизуаб)
е) Диагностическая памятка. Советы по интерпретации изображений:
• Необходимо исследовать желчный пузырь, мышцы, мягкие ткани, кишечник на предмет выявления метастазов меланомы
• Меланома глаза часто может метастазировать в печень
ж) Список использованной литературы:
1. Baker JJ et al: Routine restaging PET/CT and detection of initial recurrence in sentinel lymph node positive stage III melanoma. Am J Surg. 207(4):549-54, 2014
