Влияние погибающих (апоптических) клеток на иммунитет
• Захват и удаление апоптотических клеток оказывают продолжительное действие на иммунную систему
Как отмечалось в статьях на сайте, важнейшее отличие некроза от апоптоза заключается в том. что некроз вызывает интенсивную воспалительную реакцию, в то время как для апоптоза она обычно нехарактерна.
Однако удаление апоптотических клеток не происходит «молча»; при их захвате может подавляться воспаление и иммунный ответ. Например, при удалении апоптотических клеток может подавляться образование индуцибельной NO-синтазы — фермента, продуцирующего окись азота, которая является важной сигнальной молекулой, принимающей участие в воспалении.
Вместе с тем, захват апоптотических клеток дендритными, которые являются ключевыми антиген-образующими клетками Т-лимфоцитов, может приводить к тому, что в результате выработки антигенов в организме индуцируется состояние иммунной толерантности. Иммунная система «инструктирована» не генерировать долговременную иммунологическую память к антигенам, характерным для апоптотических клеток.
Согласно некоторым современным представлениям о функционировании иммунитета, это важный механизм поддержания самотолерантности иммунной системы. В настоящее время предпринимаются попытки использовать апоптотические клетки с практическими целями, для «обмана» иммунной системы.
Невозможность эффективно освободиться от апоптотических клеток может лежать в основе патогенеза системной красной волчанки (SLE). При этом заболевании вырабатываются аутоантитела ко многим внутриклеточным антигенам, включая ядерные белки и двухцепочечную ДНК. Диагностическим признаком заболевания служит присутствие в крови тел LE.
Эти тела представляют собой апоптотические клетки, находящиеся либо в свободном виде, либо в процессе фагоцитоза. У мышей с нарушенной функцией MFG-E8 или MER и поэтому обладающих дефектом удаления апоптотических клеток, развивается заболевание, во многом напоминающее SLE.
В ходе апоптоза клетки продуцируют сигналы «найди меня» (лизофосфатидилхолин),
снижают интенсивность сигналов «не ешь меня» (CD31) и экспрессируют сигналы «ешь меня» (экстернализация фосфатидилсерина).
В результате гибнущая клетка быстро «поедается» такими «профессиональными» фагоцитами,
как макрофаги, или другими клетками (например, эпителиальными).