Значение возраста пациентов при остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ)
Необходимо также учитывать, что возраст является важным прогностическим критерием при остром миелобластном лейкозе. Известно, что у пожилых людей эффективность лечения значительно ниже, чем у лиц молодого возраста. Худший прогноз ОМЛ у пожилых больных в значительной степени объясняется невозможностью провести лечение цитостатическими препаратами в адекватных дозах из-за их чрезвычайно высокой токсичности по отношению к организму пожилого человека.
Получены также данные о биологических различиях лейкозных клеток у пожилых и молодых пациентов, главным образом о цитогенетических особенностях.
В результате выраженной гетерогенности (многообразия) хромосомных нарушений при остром нелимфобластном лейкозе возрастные цитогенетические различия видны только при сопоставлении больших групп пациентов определенного возраста. Приводим данные многоцентрового европейского исследования, включавшего 2677 человека, причем первая часть этой работы опубликована в 1998 г., а вторая — в 2001 г.
Частота (в процентах) отдельных хромосомных аномалий при ОМЛ в разных возрастных труппах
Из представленных в таблице данных можно сделать следующие выводы:
1) изменения кариотипа, предвещающие благоприятный ответ на лечение, т. е. t(8;21), t(15;17), а также инверсия хромосомы 16 —inv(16), существенно чаще наблюдаются у детей и молодых взрослых пациентов, чем у пациентов пожилого возраста;
2) прогностически неблагоприятные аномалии, особенно множественные (сложные) нарушения, а также утрата хромосом 5-й и/или 7-й пары значительно чаще обнаруживаются у пожилых пациентов;
3) по хромосомной характеристике первичные острые миелобластные лейкозы пожилых людей гораздо ближе к вторичным, чем к первичным острым миелобластным лейкозам молодых пациентов.
Сопоставление цитогенетических данных с результатами лечения пожилых больных острыми нелимфобластными лейкоазми показало, что кариотип является важным прогностическим признаком и в пожилом возрасте. Среди пожилых больных острыми нелимфобластными лейкоазми также можно выделить три цитогенетические группы, значительно различающиеся по таким показателям, как частота полных ремиссий, частота резистентных лейкозов, процент больных, переживших 5 лет, и риск рецидива в течение 5 лет ремиссии. Во всех группах («благоприятного», «промежуточного» и «плохого» прогноза) названные показатели ответа на лечение у людей старше 55—60 лет существенно хуже, чем у более молодых.
В 1998 г. европейские авторы изучали прогностическое значение хромосомного анализа в гетерогенной по возрасту группе больных, куда вошли дети, молодые взрослые и пожилые люди, но резко преобладали взрослые моложе 55 лет, а выборка 2001 г. включала только пожилых больных. В первой выборке было 1612, во второй — 1065 пациентов.
Сравнение ответа на лечение у молодых и пожилых больных острым миелобластным лейкозом с различными патогенетическими характеристиками
Как видно из данных таблицы, ряд показателей эффективности лечения оказался хуже у пожилых больных острым нелимфобластным лейкозом, чем у молодых пациентов; худшими оказались и другие параметры, не приведенные в таблице: смертность во время курса индукции (ранняя смертность), доля пациентов с резистентными формами, риск рецидива. У пожилых больных с хромосомными перестройками, которые ассоциированы с относительно благоприятным прогнозом, эффективность лечения гораздо хуже, чем у молодых пациентов с аналогичными изменениями кариотипа.
Таким образом, не только особенности кариотипа, но и другие биологические особенности лейкозных клеток «несут ответственность» за меньшую эффективность лечения пожилых больных острым миелобластным лейкозом. Есть данные, что в пожилом возрасте повышена экспрессия гена множественной лекарственной устойчивости МДР, однако попытки снизить уровень экспрессии этого гена не привели к повышению эффективности лечения.
Необходимо отметить, что описаны реальные долгожители среди пожилых больных острым миелобластным лейкозом, перешагнувшие 5- и даже 10-летний рубеж. Эти пациенты получали современные программы лечения.
Следует подчеркнуть, что прогнозирование ответа на лечение при остром миелобластным лейкозом независимо от возраста остается трудной задачей. Несмотря на то что особенности кариотипа очень важны в прогностическом отношении, невозможно только по результатам хромосомного анализа определить наступит ли ремиссия, а также предсказать ее длительность у конкретного пациента. Необходимо использовать комплекс клинико-лабораторных показателей.